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狼疮性肾炎应合理用药

2009-10-28 网易博客 A +

  狼疮性肾炎的治疗应根据疾病的严重程度、活动情况、病理类型以及对药物的治疗反应等制定合适的治疗目标,合理选用治疗药物。

  一、合理使用治疗药物

  (一)基础治疗

  1、类固醇激素的合理使用

  狼疮性肾炎使用类固醇激素的治疗原则为:足量,慢减,长期维持。

  足量,1mg/kg/d,40mg以上都算足量,一般最大剂量为60mg。剂量过大副作用增加,但疗效并不突出,一般服用12周。

  慢减,每2-3周减量1/10。具体来说,可以每3周左右,也可以每2周或每4周,减量5mg,具体根据患者是否反复发作而定;20mg以下以同样的时间间隔,减2.5mg。

  长期维持,维持一般是20mg隔日顿服或每日10mg;维持服用3~5年或更久。20mg隔日或每日10mg,基本是肾上腺皮质醇生理量,副作用很小,而对于临床病人有效。

  2、细胞毒药物的合理使用

  环磷酰胺:每日100mg口服,或隔日200mg静脉注射,当累积量达6~8g或者8~12g时停药。

  3、吗替麦考酚酯的合理使用

  足量开始:1.5g/d (范围1.0~2.0g/d)分两次空腹口服,共6个月; 逐渐减量:每6个月减0.5g/d; 小量维持:以0.75~1.0g/d维持半年以上。

  国外在90年代初将吗替麦考酚酯用于肾移植病人,剂量为3g。我国1997开始使用。肾科使用剂量一般为1.5g:病变重、体重较大者可服用2g;病变轻,体重较轻者服用1g。必须空腹服用,否则生物利用度可以减少一半左右。一般需要服用6月左右。然后每6个月减量0.5g,维持量0.75~1g/d。临床使用吗替麦考酚酯时需注意:第一,不可突然停药,停药过猛会出现反跳;第二,维持量不能太小。笔者认为原发性肾病综合征使用吗替麦考酚酯维持量可以为0.5~0.7g,狼疮性肾炎患者维持量必须0.75~1g。

  4、环孢素A的合理使用

  环孢素A起始量一定要小,以4~5mg/kg/d为宜;分两次口服,一定要监测谷值,维持血液浓度谷值于100~200ng/ml;服3个月后逐渐减量,再服3~6个月停药。

  环孢素A有一定的副作用,如肝肾毒性及高血压等。它有两种肾毒性,一个是急性肾衰,是一些小动脉和入球小动脉都收缩的结果。减少起始剂量,同时服用双氢吡啶钙通道阻滞剂能预防急性肾毒性发生。另一个肾脏毒性为慢性肾间质纤维化,为不可逆损害,服药过程中,一定要监测血清肌酐,一旦发现血清肌酐无其他任何原因而致超过基础值30%时应减少药量。

  临床使用注意事项:第一,整个疗程1年左右,不可服用太久;第二,不可突然停药;第三,因为环孢素A可引发两种肾衰,在临床上,无论是原发肾脏疾病还是继发肾脏疾病,无论患者情况如何,患者肌酐达到200μmol/L为用药禁忌。

  (二)强化治疗

  1、甲基强地松冲击治疗的合理使用

  甲基强地松冲击疗法,不但强调严格掌握甲强龙冲击疗法的适应证不要过度治疗,而且现在用法越为谨慎。常以0.5~1.0g溶于200ml葡萄糖液中静脉点滴,每日或隔日1次,3次为1疗程;必要时须停药3~7日后方可进行下一疗程,最多可用3疗程。剂量越小,疗程越短为佳,因为它可引起感染、消化道出血、高血压及心衰等并发症。

  2、环磷酰胺冲击疗法的合理使用

  环磷酰胺冲击治疗有多种用法。简化环磷酰胺冲击疗法,成人不按每公斤体重体表面积计算用药量,直接以1g溶于200ml葡萄糖液中静脉点滴,每月1次,共6次,然后改为每3个月1次,再6次,共12次。 6次冲击治疗后加上激素,病情肯定得到缓解;后每3个月1次为巩固疗效,维持缓解。

  临床使用注意事项:一,使用过程中需要监测白细胞7天以上,冲击疗法对白细胞下降的高峰为7天左右,所以应监测追踪白细胞7天以上,警惕发生骨髓抑制,尤其是肾功能不好的患者。第二,一定要注意特异的体质,临床上有患者冲击治疗16天后开始白细胞下降,出现严重骨髓抑制。临床上可先用一次小剂量(0.4g)探路, 无明显毒副作用后再使用足剂量,以免发生严重骨髓抑制。

  3、强化血浆置换的合理使用

  用正常人血浆或血浆制品,每日或隔日置换病人血浆2~4升,直至病情改善。一般10次左右,狼疮症状改善。

  使用注意事项:第一、每次置换量必须是2升到4升,否则不能称为强化血浆置换。但因为血源宝贵,临床很少用4升,一般2升足矣。第二、必须每日或隔日置换一次。

  双膜血浆置换是强化血浆置换的发展方法。第一个滤膜是将血浆滤过,并将滤过血浆储备将来回输;第二个膜将分离出来的血浆再滤过,此膜滤眼较前者小,只容许白蛋白滤过,抗原、抗体及免疫复合物等如补体C3大分子物质则无法通过,将以白蛋白为主的血浆与细胞一起回输。双膜血浆置换节省血源,同时避免了异体输血的副作用。

  最先进的血浆置换为免疫吸附。主要是利用从葡萄球菌中提炼出来的蛋白A。蛋白A对免疫球蛋白的FC段有很强的吸附作用。免疫复合物跟抗原接近,所以免疫球蛋白和形成的免疫复合物全部无法滤过,将以白蛋白为主的滤过液回输。这种免疫吸附价格非常昂贵,所以临床使用不是很多。

  国际上还有细胞置换技术,可以祛除血液中一些致病淋巴细胞。目前国内还没有这种技术。

  (三)大剂量IgG冲击治疗

  静脉注射正常人IgG 400mg/kg/次,每日1次,5日为一疗程。根据患者病情及经济情况,1月后可重复使用。

  上述治疗方法都有其副作用,临床医生一定要熟知各种药物及治疗方法的副作用,密切进行观测,并采取预防措施。不要在过度治疗和不恰当治疗当中,导致患者的死亡。

  二、实事求是制定治疗目标

  现在在临床上,存在着各种过度治疗。所以掌握好狼疮性肾炎治疗目标很重要。

  (一)狼疮性肾炎的治疗目标

  第一,控制系统性红斑狼疮活动,这是必须目标;第二,缓解狼疮性肾炎,狼疮性肾炎的缓解由其病理类型决定,不是所有类型的狼疮性肾炎都能得到缓解,注意不要过度治疗。

  (二)Ⅱ至Ⅳ型狼疮性肾炎的治疗目标

  Ⅰ型狼疮性肾炎基本上不需要治疗。

  Ⅱ至Ⅳ型狼疮性肾炎病人要积极治疗。

  Ⅱ至Ⅳ型狼疮性肾炎病人都有不同程度的活动病变,系统性红斑狼疮活动被控制时,肾脏病变也常随之好转,乃至完全缓解。

  需要强调的是:Ⅳ型狼疮性肾炎病人,即使为新月体病变,出现急性肾功能衰竭需要透析,也应该积极治疗。相当一部分患者狼疮活动被控制后,肾功能也常能好转。

  (三)Ⅴ及Ⅵ型狼疮性肾炎的治疗目标

  Ⅴ及Ⅵ型狼疮性肾炎,情况与Ⅱ至Ⅳ型不同。单纯Ⅴ型狼疮性肾炎往往是不活动病变,Ⅵ型狼疮性肾炎已经纤维化,治疗后系统性红斑狼疮活动虽能被控制,但是肾脏病变也很难改善。如果以消除尿蛋白、治愈肾病综合征为治疗目标,容易过度治疗,出现严重并发症,甚至死亡。

  所以,这两型病人不宜过度追求肾功能的缓解,而应以控制系统性红斑狼疮活动为主要治疗目标,不要过度治疗而致死亡。

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