白细胞介素

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【中图分类号】R745【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2009）22-0127-02【摘要】本文就白细胞介素-6（IL-6）在周围神经损伤和再生中的作用的研究做一综述。【关键词】周围神经损伤神经再生白细胞介素-6白细胞介素-6受体1白细胞介素－6及其受体概述白细胞介素-6是1980年被Weissenbach等人在成纤维细胞中发现的，在1987年被正式命名为IL-6。IL-6是相对分子质量19，000～28，000的糖蛋白，由212个氨基酸组成，分为糖基及中央区二部分；IL-6是单核细胞、吞噬细胞、Ｔ细胞、Ｂ细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和其他细胞对白细胞介素-1（IL-1）和少量肿瘤坏死因子-α（TNF-α）起反应时合成的多效性细胞因子，在神经系统主要由神经元和神经胶质细胞合成，周围神经系统中雪旺氏细胞也可以产生。人的IL-6基因定位于第7号染色体，整个基因组含6kd，其中有5个外显子及4个内含子。IL-6受体（IL-6R）系统由两条多肽链组成：α链，β链。α链又称配体结合链，分子量为80KD，目前习惯上称为IL-6R；β链又称信号转导链，分子量为130KD的糖蛋白（简称gp130）,gp130无配体的结合能力，但参与IL-6高亲和力结合位点的形成。IL-6R和gp130均以膜型和可溶性受体的形式存在。IL-6发挥生物学功能首先与α链低亲和力连接形成复合物，然后复合物募集gp130形成具有信号传导功能的高亲合力异六聚体复合物IL-6/IL-6Ra/gp130,gp130的胞浆区是信号传递的关键，它们结合后激活JAK1/STAT结构通路，导致蛋白磷酸化和基因的表达。2白细胞介素-6及其受体在周围神经损伤中的作用IL-6和IL-1α，IL-1β，TNF-α和IL-10等炎症介质在周围神经损伤与再生中有非常重要的作用，ＩtoY和Bourde0分别通过试验发现IL-6在神经损伤和炎症反应中是一个最直接的细胞因子。研究中发现IL-6还有促进神经再生的作用，HirotaH等人发现IL-6及其受体对周围神经再生有促进作用。白细胞介素-6对神经损伤后神经元存活也有非常重要的作用，TheirM发现外源性IL-6能够促进再生神经元的存活；他们还发现再生神经元自分泌白介素-6，不过自分泌的IL-6不足以维持神经元的存活，其维持神经元存活依赖于膜结合或可溶性的受体。IL-6保护神经元，促进神经再生的机制可能为：（1）通过负反馈作用抑制TNF-α和IL-１β合成，并刺激产生它们各自的拮抗剂—可溶性肿瘤坏死因子-α受体和白细胞介素-１受体拮抗剂，从而对抗TNF-α和IL-１β所致的炎症反应；（２）可刺激神经胶质细胞合成神经生长因子（NGF）和神经营养因子，增强NGF信号转导，诱导神经细胞分化生长；（３）刺激损伤部位星形胶质细胞的有丝分裂，促进神经胶质细胞活化并增殖：（4）抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）毒性作用和减轻谷氨酸诱导的神经元损伤作用；（5）通过上调睫状神经营养因子表达，诱导轴突生长并分化成为具有交感神经元特性的神经元。也有人在大鼠脊髓损伤模型中发现,IL-6对脊髓损伤有保护作用。不过GadientRA研发发现在很多疾病中IL-6促进神经元的变性和死亡。HansVH在脑损伤中发现IL-6作为一种重要的炎症介质，在脑损伤的脑组织中显著增高，过度表达可能参与继发性脑损伤的过程，IL-6在脑损伤后与急性期反应蛋白的增加平行，提示其与脑损伤后的急性期反应密切相关，可能是脑损伤后急性期反应的重要介质，损伤的可能机制为：（1）IL-6过度表达刺激和活化炎症细胞分泌TNF-α等因子，导致血脑屏障破坏、通透性增加，促进继发性脑组织损伤；（2）IL-6增加中枢神经系统对兴奋性递质的反应性；（3）IL-6增加损伤部位神经胶质细胞的活性，破坏神经内分泌调节功能，协同糖皮质激素，刺激肾上腺皮质分泌可的松类物质，加重创伤后炎症与应激反应；（4）促进氧自由基释放，致神经元死亡。3结束语综上所述，IL-6在周围神经损伤与再生过程中起到非常重要的作用，它们既有促进损伤后神经轴突的再生，保护神经元的作用；同时也有炎症损伤促进神经变性和死亡的作用。这种对神经的保护和毒性的双重作用，应该深入的研究，进一步了解IL-6在周围神经损伤中的作用及其分子机制，为促进神经损伤后再生提供一个新的途径。参考文献[1]DelongWGJr,BornCT.Cytokinesinpatientswithpolytrauma.ClinOrthopRelatRes,2004,（422）:57265.[2]VanSnickJ,CayphasS,VinkAetal.ProcNatlAcadSciUSA,1986,83:9679-9683.[3]GadientRA,OttenUH.Interleukin-6（IL-6）—amoleculewithbothbeneficialanddestructivepotentials.ProgNeurobiol.1997;52:379-390.[4]Rose-JohnS.Interleukin-6biologyiscoordinatedbymembraneboundandsolublereceptors.ActaBiochimPol.2003;50:603-611.[5]布林,钟环,陈继铭.白细胞介素-６对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响.医药产业资讯,2005,14（2）.