维生素B12缺乏所致贫血

详细内容

维生素B分子组成为核苷酸,-甲苯咪唑在右上角连接带有钴原子（柯啉核）的吡咯环.在自然界发生的些不同的钴铵（维生素B复合物）仅因钴原子连接不同而异（表-和表-）.

两种生理性钴铵辅酶［甲基钴铵（MeCbl）和腺苷基钴铵（AdoCbl）］实现维生素B所有已知的生化作用.在核酸的新陈代谢中MeCbl功能是涉及DNA合成的辅因子.AdoCbl在Aliphate氨基酸,脂质膜和丙酸盐前体分解代谢上起个清除系统的作用,并可能是涉及髓鞘质合成改变和修复的辅因子.

　　维生素B可从肉类,动物蛋白食物获得.其在末端回肠吸收需要有内因子（胃粘膜壁细胞的分泌物）转运使其透过肠粘膜.内因子促进B吸收过程非常复杂.食物中维生素B与涎液中蛋白质键（Rbinders）相结合,以便在胃的酸性环境下保护维生素B.当维生素B复合物（B-Rbinders）进入小肠时,胰酶切开结合键后,钴铵与胃内因子结合,在回肠吸收.

　　维生素B以MeCbl,'-去氧AdoCbl和羟基钴铵与特异性蛋白转钴铵（transcobalamins）Ⅰ和Ⅱ结合形式存在于血浆之中.转钴铵Ⅰ是种贮存形式,转钴铵Ⅱ是种生理性B转运蛋白.血浆维生素B的浓度正常范围为~pg/ml（~pmol/L）,约占总体含量的.%,大多在肝脏.主要通过胆汁排出,少量经肾脏.全天总丢失量为~μg；有些在肝内再利用.

　　由于利用速率缓慢,并有相当量的储备,维生素B缺乏症［组织储备低于.mg,血清水平低于pg/ml（＜pmol/L）］般需经几个月到几年始可出现.肝内正常储备的维生素B,在内因子缺乏情况下,足以维持~年的生理需要,而在肝内重吸收能力普遍降低的情况下,则上述维持期显著缩短为年.然而,在绝对忌荤食的母亲哺乳的婴儿,由于肝贮备有限和生长的要求过高,可发生造血系和神经系病变.

　　维生素B的吸收减少是主要的病理生理病因机制,可由几种因素之所造成（表-和参见第节）.维生素B缺乏性贫血常用的代名词是恶性贫血,经典的恶性贫血指内因子分泌丧失导致B缺乏所引起的（参见第节胃炎）.在盲曲（盲袢）综合征（因细菌利用维生素B）或鱼绦虫感染时可能发生争夺可利用的维生素B及内因子分裂现象.回肠吸收部位先天性缺失,也可能由于炎症性局限性肠炎或手术切除而受到破坏.造成维生素B吸收减少的较少见的原因有慢性胰腺炎,吸收障碍综合征,以及使用某些药物（例如口服钙螯合剂,氨基水杨酸,双胍）.维生素B摄入不足（素食者）,以及很少见的原因是甲状腺功能亢进,维生素B代谢增强.在老年人维生素B缺乏分常见的原因是上述任何机制以外的与食物结合B的吸收不足.纯B是可吸收的,而与食物结合的B是难以使之释放和吸收的.

　　在神经系统的退行性变称为联合系统性疾病.在大脑白质和周围神经退行性变包括轴突和髓鞘,般先于后束和皮质脊髓束的退行性变,但神经元的变性比起髓鞘索的要小得多.视神经偶尔受累.

　　联合系统性疾病应与压缩性脊髓损伤和多发性硬化症相鉴别.由于神经障碍持续数月或数年是不可逆的,因而早期诊断是重?

　　贫血为大细胞性,红细胞平均体积＞fl.血涂片显示大型卵圆形红细胞大小不均.正如所预期的,RDW增大.常有Howell-Jolly小体（残存的核碎片）.如病人未经治疗,则网织红细胞减少.粒细胞分叶过多是最早的症状之；中性粒细胞减少发生得较晚.大约有/的严重病例可发生血小板减少症；而且血小板的大小和形态异常.骨髓表现为红细胞系增生及巨幼细胞变.由于无效的红细胞生成,血清间接胆红素可能增多,有缺陷的红细胞寿命缩短.乳酸脱氢酶常升高,这反映了严重的无效造血和溶血增加.与溶血致,血清铁蛋白常增高（＞ng/ml）.

　　作为巨幼细胞增多起因的维生素B缺乏症检测的最常用的方法,是血清维生素B的测定法.尽管存在假阴性,然而般说来,＜pg/ml（＜pmol/L）是确定维生素B缺乏的可靠指标.＜pg/ml（＜pmol/L）表明有贫血或神经系病变.在可疑的情况［~pg/ml（~pmol/L）］下以及临床判断提示维生素B缺乏时,则需要辅以其他的检查.组织缺乏维生素B可导致甲基丙酸尿（和丙酸尿）.因此测定血清甲基丙酸是项非常敏感的维生素B缺乏试验.在可疑的假阴性情况下,特别是老年患者（在组织缺乏维生素B时,%~%血清维生素B水平是正常的）,本血清测定已成为最可靠的诊断指标.不常用的方法是转钴铵Ⅱ-B浓度测定.该浓度＜pg/ml（＜pmol/L）,则B处于负平衡.

　　B缺乏诊断确定后,必须搞清病理生理机制.有%~%恶性贫血病人可从血清中查出抗胃壁细胞的自身抗体,大多数病人还有抗内因子抗体,其对诊断比较重要.内因子抗体检查时患者天前应未接受维生素B.大部分恶性贫血病人存在胃酸缺乏.胃液分析表明,胃液分泌量少（胃液缺乏）,其pH＞.；若使用组织胺后,pH值升至.~.,则可证实胃酸缺乏.无内因子分泌是典型恶性贫血发病的基础.由于胃酸与内因子的分泌量可能并不致,应在收集到的胃液中测定内因子的含量,而不必考虑pH值的多少.

　　Schilling试验可测定放射性维生素B（带有和不带有内因子）的吸收量.这对接受过治疗而处于临床缓解的病人的诊断特别适用,但对其诊断的正确性仍有疑问.该试验是通过口服放射性标记的维生素B,在~小时后再经胃肠道外给予足量的维生素B（μg）以避免肝脏放射性B的贮存；然后测定所收集的小时尿中的放射示踪维生素B的百分数（正常＞%给予剂量）.如尿中的排泄量降低（在肾功能正常的条件下,＜%）,则表明对维生素B的吸收减少.此试验称为Schilling试验Ⅰ.然后使用标记放射性钴的猪内因子来重复Schilling试验,称为Schilling试验Ⅱ.如果在Schilling试验Ⅰ的维生素B排泄量减少能通过Schilling试验Ⅱ而得到矫正,则表明缺乏内因子是维生素B缺乏的病理生理机制.如不能矫正,则表明胃肠吸收不良（如舌炎性腹泻）.Schilling试验Ⅲ在为期两周的试验中口服抗生素后进行.由于该试验要为体内提供足量维生素B,因而应当在其他的切检查和治疗性试验完成以后进行,该试验并不能测定食物结合B的吸收,也不能检测老年患者食物结合B释放的缺陷.

　　由于恶性贫血病人中胃癌的发病率增高,诊断时宜作胃肠道X射线检查.通过检查还可以发现巨幼细胞性贫血的其他原因（例如小肠憩室,或盲曲,以舌炎性腹泻为表现的小肠异常）.当临床所见（指症状,大便隐血反应阳性等）提示胃部病变时,应连续随诊；定期内镜与X线检查的价值尚不完全清楚.

　　体内保持的维生素B量与所给予的量是成比例的.计算治疗所需的维生素B剂量是困难的,因为充足剂量应包括肝脏贮存量（正常为μg~μg）,在病程中维生素B贮备低下.般使用维生素Bμg肌内注射,每周~次直至血液学异常得到纠正,然后每月注射次.另外,种不常用的方法是给予很大剂量维生素B.~mg/d,口服.虽然血液学异常状况在周内可纠正,但在神经方面的改善可能需时个月.使用叶酸代替维生素B进行治疗都是禁忌的,因为它能引发神经症状.如果根据骨髓中缺乏可染色的铁以及其他参数（如血清铁蛋白＜ng/L）确诊并存缺铁时,在维生素B治疗开始前需要口服铁剂.除非维生素B缺乏的病理生理机制被纠正,维生素B的维持疗法必须终身进行.