血管活性肠肽瘤症状

疾病名称：血管活性肠肽瘤

就诊科室：：肝胆外科,外科

症状体征：腹泻,高钙血症

概述：

　　　　血管活性肠肽瘤（VIPoma）是胰岛D,细胞的良性或恶性肿瘤,由于D,细胞分泌大量血管活性肠肽（VasoactiveIntestinalPeptide,VIP）而引起严重水泻（Waterydiarrhea）,低钾血症（Hypopotassemia）,胃酸缺乏（Achlorhydria）或胃酸过少（Hypochlorhydria）,故又称为WDHA或WDHH综合征,此综合征由Verner和Morrison于,,,,年首先描述,因此还被命名为Verner-Morrison综合征,血管活性肠肽（VIP）在,,,,年时首次从牛的小肠中被分离提纯,随后的研究证明VIP具有松弛小肠平滑肌,刺激小肠分泌和抑制胃酸分泌等多种生理功能；于是Barbezat和Grossman在,,,,年提出WDHA综合征的病因就是VIP；,,,,年Bloom证实了WDHA综合征病人的血浆和肿瘤组织中VIP水平升高,由于本病有霍乱样严重水泻,故又称为胰性霍乱或胰源性霍乱,本病在临床上罕见,即使在功能性内分泌肿瘤中也然,迄今国外资料已有,,,余例,国内仅报道,例,发病年龄在,,岁以下者占,,％,其余均为中年病人；其中肿瘤位于胰腺的病人的平均年龄为,,岁,少数病人（,％）可伴有多发性内分泌肿瘤Ⅰ型,个别病人有家族遗传性,

病因：

　　　　血管活性肠肽瘤绝大多数为单个,孤立性的肿瘤,瘤体大小差异较大,直径为,.,～,,cm不等,肿瘤位于胰腺者占,,%,其余为神经节细胞瘤,神经母细胞瘤和神经节母细胞瘤等；这些肿瘤沿自主神经干分布,也有位于肾上腺者,它们都具有VIPoma的特点,并能分泌VIP,　　位于胰腺的血管活性肠肽瘤中,,,%系单发肿瘤,,,%为多中心性肿瘤,,,%分布在胰体,尾部,,,%分布在胰头,有,,%的胰源性VIPoma为恶性肿瘤,其中半数病人在作出诊断时已转移至肝脏或周围淋巴结中,也有的可转移至肺,胃或纵隔,大多数神经源性VIPoma为良性,恶性者仅占,,%,胰岛细胞增生也是VIPoma综合征的原因之,,此时并无肿瘤存在,

应做检查：　　

　　,.实验室检查

　　脱水,低血钾,低血氯,代谢性酸中毒,低胃酸,高血钙,低血镁和葡萄糖耐量减低等,

　　,.血清血管活性肠（VIP）测定

　　正常人空腹血清VIP在,～,,,pg/ml,平均,,

症状：

　　　　分泌性腹泻是本病最明显的症状,水泻量大且持续时间长,尤其在禁食,,小时以后腹泻仍无缓解者,有诊断价值；其他包括体重下降,腹部痉挛,皮肤潮红等,结合实验室检查,血清血管活性肠肽（VIP）测定,B超,CT,选择性胰动脉造影和经皮肝穿刺门静脉系置管取血法（PT-PC）等定位检查不难做出诊断,在本病的定位诊断过程中,对儿童病人应注意有无神经节细胞瘤；同时对肾上腺也应特别警惕,防止漏诊,　　,.腹泻　　本病最突出的症状就是大量的分泌性腹泻,有,,%的病人每天的腹泻量在,L以上,粪便稀薄如水样,外观如茶色,腹泻常呈突发性,暴发性发作,但在重症病人可呈持续性腹泻,VIPoma病人在禁食,,～,,小时后,腹泻仍然持续发生,故禁食,,小时可供与其他原因引起的腹泻进行鉴别,　　,.水,电解质和酸碱平衡紊乱　　由于长期持续的严重腹泻,可伴有大量电解质的丢失,病人不同程度地存在脱水,循环血容量下降,猪,戒钾,低氯血症,代谢性酸中毒等水,电解质和酸碱平衡的紊乱；严重病人甚至可进,步导致心律紊乱,低钾性肾病或肾功能衰竭等并发症,乃至死亡,　　,.低胃酸或无胃酸　　有,/,的病人胃液酸度降低,甚至无胃酸,其发生机理是,血管活性肠肽能抑制,肽胃泌素刺激的胃酸分泌,从而使胃酸降低,其中部分病人可导致无胃酸,对病人行胃粘膜活检,发现壁细胞数量正常,进,步表明胃酸减少与壁细胞本身的变化无关,　　,.低磷血症和高钙血钙　　有约,,%的病人会出现低磷血症,,,%的病人有高钙血症,出现钙,磷代谢障碍的机理尚未完全阐明,由于在肿瘤切除后高血钙,低血磷都可恢复正常,推测与胰岛肿瘤本身分泌甲状旁腺样激素增多有关,　　,.葡萄糖耐量降低和高血糖症　　约,,%的病人有葡萄糖耐量减低,而出现血糖增高者则略少些,约为,,%,其原因为血管活性肠肽的分子结构与胰高血糖素很相似,因此可能发生胰高血糖素样效应；亦可能为低血钾对胰岛功能影响的结果,在切除肿瘤之后葡萄糖耐量也可恢复正常,　　,.其他　　约,,%的VIPome病人可有腹部痉挛；,,%的病人会出现阵发性皮肤潮红,常发生在颜面部或胸部；Bloom报道,%的病人发生肾结石,其机理仍不清楚,　　本病从症状开始出现到确诊的时间平均需要,年（,个月至,年）,也有报道长达,,年才最后确诊的,虽然在作出诊断时,恶性VIPoma常常已发生转移,但因此致死者并不多见；死亡病人往往是由于严重腹泻引起水,电解质紊乱,最后导致心律失常或肾功能衰竭,

并发症：

　　　　低磷血症,高钙血症,高血糖症,肾结石等症,