肾综合征出血热疫源地汉坦病毒的分子流行病学研究

【摘要】：汉坦病毒（Hantavirus,HV）属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus），为一分节段的负链RNA病毒，病毒基因组由三个片段组成，L片段（约6.5kb），M片段（约3.6kb），S片段（约1.7-2.0kb）分别编码病毒RNA依赖的RNA多聚酶，病毒糖蛋白G1和G2，病毒的核衣壳蛋白（NP）。汉坦病毒属其实是一个极为复杂的病毒属，最新资料表明该属有近30个血清型／基因型。汉坦病毒流行范围之广泛，危害之严重，已经成为一个全球性的公共卫生问题。人类感染汉坦病毒后主要导致两种严重疾病的发生，即肾综合征出血热（HFRS）（又称流行性出血热（EHF））和汉坦病毒肺综合征（HPS）。世界汉坦病毒感染每年报告的病例数大约在150，000-200，000之间，而我国的发病人数占世界报道病例数的90％以上，是受汉坦病毒危害最为严重的国家。本研究使用直接和间接免疫荧光技术、RT-PC分型技术和病毒基因组核苷酸序列测定技术对来源于我国吉林省和沈阳市的汉坦病毒阳性标本进行了研究和分析，同时应用细胞培养技术进行病毒分离，从源于吉林省林区大林姬鼠肺组织中分离出两株汉坦病毒（分别命名为JI89，JI93），针对M片段RT-PCR分型结果显示为HTN型病毒。对其中一株JI93进行了全S片段的核苷酸序列分析。种系发生分析表明，JI93是HTN病毒的一个新基因亚型，其宿主动物是大林姬鼠。在对20株获得M片段1984～2317nt的核苷酸序列进行比较的基础上，根据其核苷酸序列的同源性，对这两个地区的病毒进行了比较，吉林省SEO型病毒发现一个新亚型JP4，沈阳市SEO型病毒发现一个新亚型Shen43。并结合流行病学资料对汉坦病毒各基因型或亚型其在我国吉林省和沈阳市的分布状况、宿主动物携带情况和病毒致病性进行了研究，进行了大规模的分子流行病学研究。这将为这两个地区的肾综合征出血热的防治，以及采用更为有效的防治措施提供可靠的依据。