有活力，没动力

有活力，没动力■王迪　　即使新的口服抗凝剂和复方药物将会给市场增添活力，但随着他汀类药物销售萎缩，心血管疾病用药市场增长的动力将会减弱

　　专利失效，市场疲软　　

　　数据分析和市场观察机构BusinessInsights公司预测，全球心血管疾病用药市场的规模将会缩减7%，从2007年的1410亿美元下降至2013年的1310亿美元。

　　目前，全球心血管疾病用药市场正进入缓慢增长时期。随着立普妥和舒降之等他汀类药物面临治疗替代和仿制药的竞争，血脂异常治疗药物正经历销售减缓的局面。与此同时，抗血栓药物的销售增长速度最快，主要得益于血小板抑制剂（比如Plavix）的销售。分析人士表示，口服抗凝剂及组合药物有可能为心血管市场创造新的增长点，但是似乎没有一种药物有潜力取代他汀类药物的销售额。

　　根据Datamonitor所作的分析，随着重要产品陆续失去专利保护，以及医疗保健服务商加大成本控制的力度，仿制药的使用会日益增加。2010~2013年，专利失效将会使价值达309亿美元的品牌药面临仿制药的竞争。

　　数据分析和市场观察机构BusinessInsights公司预测，全球心血管疾病用药市场的规模将会缩减7%，从2007年的1410亿美元下降至2013年的1310亿美元。造成这种局面的很大原因是由于个别品牌药物将市场份额让位于仿制药的竞争和替代治疗。分析还预测，2007~2013年，血脂异常治疗药物的销售额将下降17.2%。医疗保健分析师PeterThornton表示，许多使用他汀类药物的病人继续从价格更加昂贵的药物（比如立普妥）转向使用同种类仿制药物。

　　2007年，全球心血管疾病用药市场增长了3%，其中增长最快的领域是抗血栓药物。血小板抑制剂增长了12%，血脂异常治疗药物下降了2.9%，而血液制剂则下降了4.7%。血小板抑制剂的销售主要受到Plavix的驱动，该药由赛诺菲安万特和百时美施贵宝公司合作销售。Plavix在美国以外市场以Iscover品牌销售。2007年，由赛诺菲安万特销售的Plavix增长了25.9%，达到33.2亿美元；由百时美施贵宝销售的Plavix增长了46%，达到47.6亿美元。Plavix是抗血栓药物市场上的佼佼者，其在这一领域占有52.4%的市场份额。市场份额位居第二位的是肝素药物Lovenox，达到28.6%。

　　在整个心血管疾病用药市场上，Plavix和Lovenox分别占据5.2%和2.8%的市场份额。有专家表示，在Plavix于2011年失去专利保护之后，它的市场份额将在2013年下降至5%。而Lovenox在2012年专利失效之后，其市场份额将在2013年下降至2.2%。

　　分析师指出，心血管疾病治疗药物在全球七大市场上已经成熟，预计这些市场在2016年之前的销售增长微不足道。根据BusinessInsights公司分析师报告，2007年，在全球心血管疾病用市场上，美国占据了最大的市场份额，达到36%，紧随其后的是日本，达到11%。在欧盟地区，法国、德国、意大利、英国和西班牙分别占据了7%、5%、4%、3%和3%的市场份额。

　　他汀老药风光不再　　

　　2007年，辉瑞公司的立普妥仍然是最畅销的心血管疾病治疗药物，其销售额达到136.5亿美元，占据了9.6%的市场份额。当年，立普妥的销售额比2006年略下降了0.4%。分析人士认为，这主要是治疗替代品所导致的。

　　2008年6月，印度兰伯西有限公司与辉瑞公司达成协议，双方解决了在全球范围内与立普妥（也被称为阿托伐他汀，atorvastatin）有关的大多数专利诉讼案件。纠纷的解决使得立普妥的仿制药将更早走向市场，显然对于广大病人及全球医疗保健系统而言是一大利好。

　　从2011年11月30日开始，兰伯西将有资格在美国市场上销售仿制药atorvastatin和由atorvastatin和苯磺酸氨氯地平（amlodipinebesylate）组成的固定剂量复合药物。兰伯西还将有资格在另外7个国家（加拿大、比利时、荷兰、德国、瑞典、意大利和澳大利亚）销售atorvastatin。此外，兰伯西和辉瑞公司在马来西亚、文莱、秘鲁和越南市场上与atorvastatin有关的专利纠纷也已经得到解决。

　　舒降之（也被称为辛伐他汀，simvastatin）于2006年失去专利保护。2007年是舒降之与仿制药展开竞争的第一年，当年该药的销售额下降到了8.77亿美元。舒降之曾经是默沙东表现最好的产品，2000~2004年，该药销售额连续5年超过50亿美元。

　　BusinessInsights公司分析师Thornton说：“我认为，在新的心血管疾病治疗产品中，谁也没有潜力弥补立普妥和其他‘重磅炸弹’产品将要失去的销售额。”

　　更加期待新品开发　　

　　研究和咨询机构DecisionResources公司指出，不需要进行剂量调整或监测的口服剂的推出，将使抗凝药市场规模从2006年的30亿美元增加到2016年的74亿美元。

　　市场调研机构DelphiPharma公司指出，人口结构和生活方式的变化将继续推动心血管疾病用药市场的发展。不过，市场的增长率预计将受制于重要产品的专利陆续失效，以及推向市场的新产品匮乏。分析人士预测，抗凝血剂/血小板抑制剂领域的新药上市活动将极为频繁，其中有几个产品为口服剂型。

　　预计口服抗凝剂将为心血管疾病用药市场创造新的增长点，比如拜耳和强生公司的Xa因子抑制剂Xarelto。Xa因子抑制剂是新一代抗血栓药物，其对凝结物中的Xa因子直接产生作用。DelphiPharma公司的负责人StevenSege表示，Xarelto有机会为心血管病人的居家疗法打开一个全新的治疗领域，而这一点并不广泛适用于注射剂Plavix。

　　BusinessInsights公司的分析师认为，在已经证明自身疗效和较为方便地每天使用一次的同类治疗产品中，Xarelto有潜力成为最好的。到2013年，Xarelto的销售额将达到16.7亿美元。

　　研究和咨询机构DecisionResources公司指出，不需要进行剂量调整或监测的口服剂的推出（尤其是Xarelto进入市场）将使抗凝药市场规模到2016年增长一倍以上，从2006年的30亿美元增加到2016年的74亿美元。这些分析师表示，Xarelto、其他Xa因子抑制剂和口服凝血酶抑制剂等简易制剂的推出将刺激新的处方量，让现有病人从维生素K拮抗剂转向使用这些新药物。新的高价口服抗凝剂的市场潜力在预防心房颤动病人的中风以及对静脉血栓栓塞症（VTE）的二级预防方面是最高的。

　　DecisionResources公司分析师NikhilMehta表示，抗凝剂市场的一个显著特点是迫切需要安全方便的口服抗凝剂，各种新的凝血酶抑制剂和以Xarelto为首的Xa因子抑制剂预计2016年将取代使用不便、价格低廉的维生素K拮抗剂，并扩大适应症。相反，注射性抗凝剂市场将通过进一步完善自身（而不是取得重大突破）得到重塑。

　　在心血管疾病治疗领域，新复方预计将会对用药量和相关的副作用加以限制，比如诺华公司的Exforge。Exforge每日使用一次，它含有两种药物，这两种药物以互补方式共同产生作用以降低血压，其中amlodipine是钙通道阻滞剂络活喜中的一种活性化学物质；valsartan是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂Diovan中的一种活性化学物质。

　　心血管用药新秀辈出

　　在心血管用药领域，除了Xa因子抑制剂之外，分析人士看好的药物包括：prasugrel――由礼来和日本第一三共株式会社开发；德国勃林格殷格翰公司的Pradaxa/Rendix；百时美施贵宝和辉瑞公司合作开发的apixaban。

　　prasugrel将在美国以Effient品牌销售，它是在美国临床开发出来的一种二磷酸腺苷受体拮抗剂，该药旨在与冠状动脉介入治疗联合使用。BusinessInsights公司分析师预测，该产品的销售额到2013年将达到7.75亿美元。

　　2008年3月，欧盟向勃林格殷格翰公司颁发Pradaxa/Rendix的销售许可证。Pradaxa/Rendix是一种口服直接凝血酶抑制剂，被用来预防接受了选择性全髋关节或膝关节置换手术的成年人发生静脉血栓栓塞事件。BusinessInsights公司分析师预测，该产品的销售额到2013年将达到6.5亿美元。

　　百时美施贵宝和辉瑞公司正在研究利用抗凝剂apixaban预防静脉血栓栓塞（包括深静脉血栓和肺栓塞），以及预防心房颤动患者发生中风事件。目前，两家公司正在对apixaban治疗急性有症状的深静脉血栓，以及apixaban对急性冠脉综合征患者实施心血管事件的二级预防开展Ⅱ期试验。BusinessInsights公司分析师预测，这个产品到2013年有望实现4.5亿美元的销售收入。

　　展望抗凝剂的未来，分析人士认为，赛诺菲安万特公司的Multaq也许将成为治疗慢性心房颤动的黄金标准、一线药物。BusinessInsights公司分析师预测该药到2013年将实现8.1亿美元的销售收入。在临床试验中，Multaq可以降低心血管事件的风险，满足临床试验的主要终点。病人的住院率降低了25%，心血管死亡率降低了30%。这些试验结果成为美国FDA对其实施快速审核的基础。