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维生素D中毒症(vitamin D intoxication)

2009-11-28 www.med66.com A +

  维生素D中毒症(vitaminDintoxication)是由于维生素D摄入过量引起的中毒,医源性疾病之一。维生素D中毒剂量的个体差异大。一般,小儿每日服用500-1250ug(2万IU-5万IU),或每日50ug/kg(2000IU/kg),连续数周或数月即可发生中毒。敏感小儿每日100ug(4000IU),连续1-3个月即可中毒。

  病因和发病机制

  一、病因1、短期内多次给以大剂量维生素D治疗佝偻病。

  2、预防量过大,每日摄入维生素D过多,或大剂量维生素D数月内反复肌注。

  3、误将其他骨骼代谢性疾病或内分泌病诊断为佝偻病而长期大剂量摄入维生素D.

  二、发病机制大机体摄入大剂量的维生素D,使体内维生素D反馈作用失调,血清1,25-(OH)2D3分泌增加,肠吸收钙与磷增加,血钙浓度过高,降钙素(CT)调节使血钙沉积于骨骼和其他器官组织,影响其功能。如钙盐沉积于肾脏可产生肾小管坏死和肾钙化,严重时发生肾萎缩]慢性肾功能衰竭;钙盐沉积于小支气管与肺泡,损害呼吸道上皮细胞产生溃疡或钙化灶;如在中枢神经系统,心血管等重要器官出现较多钙化灶,可产生不可逆的严重损害。

  临床表现

  最早出现的症状是食欲减退,甚至厌食、烦躁、哭闹、精神不振,多有低热。也可有多汗、恶心、呕吐、腹泻或便秘,逐渐出现烦渴、尿频、夜尿多,偶有脱水和酸中毒。年龄较大患儿可述头痛,血压可升高或下降,心脏可闻及收缩期杂音,心电图ST段可升高,有时可有轻度贫血。严重病例可出现精神抑郁,肌张力低下,运动失调,甚至昏迷惊厥,肾功能衰竭等。尿比重低而固定,尿蛋白阳性,细胞增多,也可有管型。长期慢性中毒可致骨骼、肾、血管、皮肤出现相应的钙化,影响体格和智力发育,严重者可因肾功能衰竭而致死亡。孕早期维生素D中毒可致胎儿畸形。

  实验室及其他检查

  一、实验室检查血清25羟D增高,血钙升高(>3.0mmol/L(12mg/dl)),血磷及碱性磷酸酶正常或稍低。血浆胆固醇正常或升高。少数病例尿素氮升高,肾功能异常,如尿比重低且固定,尿蛋白阳性,细胞增多有管型等。

  二、X线检查干骺端硬化带是维生素D中毒常见X线征象之一,但并非是特征性表现。维生素D中毒的可靠X线征是:

  ①尺桡骨干皮南骨模糊并有骨膜反应。

  ②皮质骨松化或骨质疏松。

  ③尺桡骨干骺端梗化带或“疏密”琏。

  ④骨干皮质增厚致密。

  ⑤腕骨化骨核钙化环增厚硬化。

  以上5种X线征象中有同时出现3种征象,即可诊断为维生素D中毒,当然还必须结合临床病史及有VitD过量情况才能确诊。严重中毒者尚可见肾、血管、心脏及四肢软组织有转移性钙化。

  VitD中毒多见一般症状,缺乏特殊h,因此轻症往往不易被注意,甚至被认为是佝偻病早期症状而给更多的VitD,症状明显后又易误诊为其他疾病。主要依据有①应用过量VitD史,如每日量在4000IU以上,连用数月或反复大剂量肌注史。②血钙增高、尿钙阳性。③X线照片异常。但应注意早期中毒时X线改变不明显,中毒恢复期及后遗症期血钙不高,中毒症状与VitD用量并不行。在医疗实践中,用大剂量并不太少,但中毒不太多见,这很可能与VitD的代谢特点有关。VitD进入人体内需经肝脏转化为25(OH)D,再经肾脏转化为1,25(OH)2D,只有后者才能很强的生物活性。正常人有反馈调节机制,使25(OH)D和1,25(OH)2D的产量不至于过高。估计只有在VitD用量过大、机体难以调节控制,或调节机制失常时,才出现中毒症状。一般长期慢性中毒病例易见X线异常,急性中毒的早期先有血清25-OHD和血钙升高,其后才出现骨骺的改变。在治疗过程中血钙先恢复,骨骺X线检查多在以后逐渐恢复。X线阳性可助诊断,而阴性不能否定VitD中毒。

  鉴别诊断

  伴低热时须除外感染。多尿易误诊为泌尿系感染,但用抗生素治疗效果不满意。出现高钙血症时应与婴儿特发性高钙血症、甲状旁腺功能亢进、恶性肿瘤骨转移、低碱性磷酸酶血症鉴别。特发性高钙血症表现与VitD中毒相似,但无用VitD过量史。甲状旁腺功能亢进的症状也与VitD中毒相同,血钙也升高,但X线表现为普遍性骨质稀疏,用肾上腺皮质激素治疗无效。此外,单从X线骨片所见,尚需与佝偻病恢复期,铅、氟中毒等鉴别,要结合病史、体征、铋和血钙等多方面进行考虑。

  1、VitD中毒确诊后立即停用D制剂及钙剂,避免阳光照射,给低钙饮食。

  2、控制感染,纠正脱水酸中毒。一般病例经以上治疗须较长时间方渐恢复,血钙约经2~3月始降至正常,肾功能可延迟1.5年后才能恢复。

  3、药物治疗:

  呋塞米0.5-1mg/(kg*次)静脉注射,必要时可重复使用,以促进钙的排泄;肾上腺皮质激素可抑制肠道对钙的吸收,且与VitD有拮抗作用。口服强的松1~2mg/kg/d,1~2周后血钙即降至正常,一般连用服2~3周停用,血钙不再上升。降钙素50-100U/d肌内注射。注意保持水电解质的平衡。

  1、严格掌握VitD预防或治疗用量,预防量每日口服不超过400IU,应向家长宣传VitD过量的危害性,要按医嘱用药。北京市所用强化维生素AD牛奶,可以适量补充VD量不致发生中毒。

  2、需要作突击治疗前应详细询问患儿过去所用VitD剂量。用注射大剂量前一定要掌握适应症。

  3、用一般VitD剂量疗效不满意时,应检查血钙、磷及碱性磷酸酶后再决定是否用突击疗法。

  4、一般营养性佝偻病的防治尽量避免大剂量VD突击,在必须应用大剂量VitD治疗时,密切观察临床症状,每月测定血钙有无中毒迹象,必要时每半月测查一次。应该注意VitD是一种蓄积性药物,长期贮存于体内脂肪和肌肉中,所测知钙水平代表数月治疗的总和。

  5、实践证明VD20IU与40万IU效果相同,必须大剂量VitD突击治疗时,最好不超过20IU,一般不用第二次注射。肝、肾及胃肠功能正常的小儿口服VD与肌注效果相同,口服安全,非必要时不用肌注。

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