药物性角膜病变的临床分析首席医学网2007年09月02日17:30:04Sunday中华临床医师杂志征稿内科临床新进展研讨班重症与血流动力学大会血液净化技术学习班医学类核心期刊征稿第六届世界中医药大会2009世界高血压大会第四届中国国际白血病急危重病护理交流会IOF亚洲骨质疏松班2009年中国药学大会医学影像学术交流会结直肠肛门外科会议口腔正畸学术会议征稿广东研究生学术论坛
作者：杨小慧作者单位：（301900）中国天津市蓟县人民医院眼科
加入收藏夹【摘要】目的：探讨药物性角膜病变的临床特征，以提醒临床医生注意，预防此类疾病的发生。方法：对临床所见24例34眼药物性角膜病变的临床资料进行回顾性总结分析。结果：角膜病变轻者，短期用药即可恢复角膜上皮混浊水肿消退，角膜透明视力增加。角膜病变重用药时间长者，大约2～4wk才可完全恢复。结论：药源性角膜病变多由眼局部不合理用药引起，其临床表现多为非特异性，不同滴眼剂所致角膜毒性的发病机制不尽相同，临床眼科医生应关注滴眼剂对角膜的毒性作用，并积极预防和治疗，规范用药、预防发生是关键。
【关键词】滴眼剂;药物毒性；角膜病变
Clinicalanalysisofdrugtoxickeratopathy
Xiao-HuiYang
DepartmentofOphthalmology,People'sHospitalofJiCounty,Tianjin301900,China
AbstractAIM:Tostudytheclinicalfeaturesofdrugtoxickeratopathysoastoraisetheattentionofdoctorsonitsprevention.METHODS:Theclinicaldataof24cases（34eyes）withdrugtoxickeratopathywereretrospectivelyanalyzed.RESULTS:Thedrugtoxickeratopathyismainlycausedbyimproperlocaldrugusagewithnon-specifityasitsmajorclinicalmanifestation.CONCLUSION:Sincethemechanismsofkeratopathycausedbydifferentdrugsvaryeachother,doctorsshouldpayattentiontothetoxicityofeyedropsonthecornea,andstandardizeddurgusageandproperpreventionarethekeystoactivetreatmentofthedrugtoxickeratopathy.
·KEYWORDS:eyedrop;drugtoxicity;keratopathy
随着医药技术的不断发展,目前临床上可供选择的滴眼剂越来越多,抗菌药物、抗病毒药及非甾体类消炎药等的广泛应用虽然为临床治疗提供了多种选择机会,但是某些滴眼剂的眼表毒性反应也越来越多见。尤其是滥用药物,不仅增加患者的经济负担,而且可能发生药物引发的角膜病变。现将2002-06/2006-10观察到的药物引发的角膜病变24例34眼临床资料分析报告如下。
1对象和方法
1.1对象患者24例34眼,单眼14例，双眼10例；其中男16例，女8例；年龄7～64（平均37.9）岁；视力0.1～0.3者7例10眼，0.4～0.6者10例15眼，高于0.6者7例9眼；右眼6例，左眼8例，双眼10例；患者就诊前滴眼剂点眼时间8d～5mo，平均44d。用药史：因双眼慢性结膜炎而长期频点抗生素者8例16眼其中一7岁男孩为治疗慢性结膜炎，点托百士眼药水4～6次/d持续5mo；因患急性结膜炎而频点多种抗生素眼药水者5例7眼；患前部色素膜炎而使用激素及非甾体类消炎药者4例4眼；其他病毒性角膜炎3例3眼、细菌性角膜炎3例3眼、白内障术后1例1眼，以上患者均长期眼部频点多种眼药水，包括抗病毒、抗细菌、非甾体类消炎药以及激素等。临床表现：角膜病变表现为浅层点状角膜上皮混浊者15例21眼，上皮水肿、糜烂及丝状角膜炎者6例10眼，仅3例3眼患者表现为假树枝状角膜溃疡,其特征为树枝细小,多个同时出现,无单纯疱疹性树枝状角膜溃疡的典型树枝末端膨大的特征。患眼视力:0.1~0.8。所有患者均连续进行2～3次角膜刮片及细菌、真菌培养,结果均为阴性。刮片细胞学检查发现大量水肿角膜上皮细胞和少量炎性细胞。
1.2方法在严密观察下，立即停用原有抗生素等滴眼剂。角膜病变轻仅有角膜上皮浅层点状混浊者，给予滴用人工泪液或爱丽、瑞新等不含防腐剂及抗生素的滴眼液。角膜病变重尤其合并角膜溃疡者除上述药物治疗外可给予配戴亲水性软性接触镜，表皮细胞生长因子、自体血清（在检验科取患者肘静脉血10mL，用离心机分离血清，并将血清注入消毒药瓶）点眼，营养角膜促进角膜修复。
角膜病变轻、用药时间短者3～10d即可恢复，角膜上皮混浊水肿消退，角膜透明视力增加。角膜病变重用、用药时间长者，大约2～4wk才可完全恢复。
药源性角膜病变常发生在治疗原发病的过程中,不易与原发病鉴别,常被忽略。病情迁延不愈、抗感染治疗无效,若多次微生物检查结果阴性,应考虑到药物的毒性作用。角膜病变以睑裂区为重,随用药时间的延长和毒性程度的加强，病变的程度及范围加强。眼药可在局部引起剂量依赖性细胞毒性作用。根据用药时间长短及药物种类不同,其临床表现多种多样。以浅层点状角膜上皮混浊最为多见，病变早期呈细小点状上皮混浊，类似电光性眼炎，但以睑裂区为重,没有强烈的眼部刺激症状，随着病情的发展表现为角膜上皮点状糜烂、水肿，出现大量角膜丝状赘生物，形成丝状角膜炎;较重病例角膜知觉减退、上皮缺损及基质水肿浸润;重度病例角膜溃疡形成。角膜的药物毒性反应常见于抗生素、抗青光眼药、抗病毒药、抗真菌药、皮质类固醇激素及局部麻醉剂等。眼用抗菌药物中氨基糖苷类对角结膜上皮损害最明显,其毒性作用按庆大霉素、新霉素、妥布霉素依次降低。其作用机制可能与该类药物非选择性抑制细胞的蛋白合成有关。氟喹诺酮类药物治疗剂量对角结膜上皮损害小,在这类药物中以氧氟沙星和诺氟沙星对角膜上皮毒性最大。长期应用氟喹诺酮类药物对角膜基质细胞增殖的抑制作用比氨基糖苷类明显,其作用机制可能是通过干扰线粒体DNA合成、诱导角膜基质细胞凋亡,从而延迟伤口愈合,严重者出现角膜穿孔。氯霉素可造成角膜上皮点状剥脱。结膜下注射庆大霉素可引起结膜水肿和小血管闭塞。抗病毒和抗真菌药物可直接影响角膜组织的正常代谢。局部麻醉药可抑制上皮细胞移行和分化，延迟角膜上皮和基质伤口的愈合。
除药物本身的作用外,药品中的防腐剂也是导致药源性角膜病变的重要因素之一。目前较常用的防腐剂有苯扎氯铵、硫柳汞等。防腐剂可破坏角膜上皮的微绒毛,从而降低泪膜的稳定性，降低角膜细胞的增殖和活力,使上皮屏障受损,延迟伤口愈合。并减少结膜杯状细胞的密度。因此含防腐剂的滴眼液可损伤角膜上皮,引起角膜内皮细胞变性和结膜纤维化。
治疗原则:停止原用滴眼剂；保护角膜，减少机械损伤；给予营养角膜的滴眼剂，尽量使用不含防腐剂的药物。在预防滴眼剂的毒性作用时,最为重要的是全面正确诊断和治疗原发疾病,避免盲目将多种药物混合滥用,减少用药次数和持续时间。在选择滴眼剂时,尽量使用不含防腐剂的药物,或选择含低毒性防腐剂、可分解防腐剂的药品。
【参考文献】1邓世靖,孙旭光,李然,王志群,张光,罗时运.药源性角膜病变15例临床分析.中华眼科杂志,2004;40：122-1232晏晓明.关注滴眼剂的眼表毒性.中华眼科杂志,2005;41:387-3893卢金秀.药物对眼的毒副作用.承德医学院学报,1997;14:4-5
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