能干扰嗜酸性细胞趋化信号的药物包括LT拮抗剂和抑制剂。5-脂加氧酶抑制剂（如zileuton）能阻断LT合成的限速步骤，从而抑制嗜酸性细胞趋化物LTB4和硫肽类LT即LTC4、D4和E4的生成，减少慢反应时嗜酸性细胞在气道的浸润。LTD4受体（也是LTC4和LTE4共同的受体）阻断剂（如zafirlukasst）能防止平滑肌细胞收缩和LT介导的血管通透性增加，减弱哮喘患者运动诱发的支气管痉挛并能改善肺阻塞。第三代抗组织胺药物如西替立嗪（cetrizine）能抑制变应原刺激后嗜酸性细胞的积聚和空泡形成，在体外能直接抑制嗜酸性细胞的作用。Cromolyn和萘多罗米（nedocromil）能抑制嗜酸性细胞的效应，如抗体依赖的细胞毒作用。磷酸二酯酶抑制剂能升高嗜酸性细胞内cAMP的浓度，进而抑制细胞内信号传导，导致嗜酸性细胞活性的减弱。另外，特异地作用于白细胞磷酸二酯酶Ⅳ型同功酶的磷酸二酯酶抑制剂目前正在开发试用［2］。
对特异性调节嗜酸性细胞生成和功能的分子的鉴定，为嗜酸性细胞增多的治疗开辟了新的途径。抗IL-5抗体是特别有希望的一种，动物实验表明，它对过敏性气道疾病有效［21］。另一种抑制嗜酸性细胞增多的途径是阻断IL-5或extaxin与其受体的相互作用。体外实验表明，抗-CCR-3的单克隆抗体能抑制这一受体的所有配体［22］。另外还可用IL-12抑制IL-4和IL-5的产生，从而使Th2细胞反应不占优势［23］，并降低暴露于变应原后肺部嗜酸性细胞的增多。另一分子治疗途径可通过干扰CD18与ICAM或VLA-4与VCAM-1的相互作用阻断嗜酸性细胞粘附到内皮上［24，25］。利多卡因和磺脲类受体阻断剂也具有抑制嗜酸性细胞IL-5活性的作用。在哮喘患者中的初步的临床试验表明，利多卡因具有抑制嗜酸性细胞积聚的作用［26］。
小结 在许多疾病中都有嗜酸性细胞的增多，其中一些疾病嗜酸性细胞是主要的效应细胞。嗜酸性细胞的产生涉及多能造血干细胞的增殖与分化，而嗜酸性细胞在组织的积聚则涉及嗜酸性细胞与内皮细胞的相互作用、嗜酸性细胞的趋化和活化以及细胞生存与凋亡之间的平衡。了解这些过程，有助于理解与嗜酸性细胞有关的疾病的发病机制和正确评价治疗这些疾病的新药。与嗜酸性细胞增多有关的特异的分子的鉴定，为特异性作用于嗜酸性细胞的新药的发展带来了希望。
作者单位：南京军区南京总医院 解放军肾脏病研究所 南京，210002
