前言肾脏是人体内最常见也是最容易损伤的器官之一,除了外力的机械性损伤外,内源性因素如高尿酸血症、糖尿病以及免疫因素等都可以引起严重的肾脏损伤;外源性因素如化学物质、药物等,也是引起肾脏损伤的重要原因。此外肾脏具有两级毛细血管网,血管分布密集,血管功能是维持肾脏功能的重要条件。高尿酸是近年发现的损伤血管和肾脏功能的重要内源性因素,而二甘醇是导致肾脏损伤的外源性化学物质,但高尿酸和二甘醇对肾脏和血管的损伤作用及针对该损伤的防治药物很少有研究。因此本研究以高尿酸和二甘醇作为肾脏损伤的内源性和外源性物质代表,系统研究其产生损伤的机制,并在此基础上,筛选能够抑制损伤物质生成、促进其排泄、增强肾脏抗损伤作用的活性化合物,并评价其作用和作用机制。一高尿酸对血管和肾脏损伤作用及抗损伤活性化合物的筛选及评价高尿酸可损伤血管和肾脏,促发心血管和肾脏疾病。实验建立大鼠高尿酸血症模型,揭示高尿酸对血管和肾脏的病理作用及其作用机制;然后以尿酸生成的关键酶黄嘌呤氧化酶为药物作用的分子靶点,建立黄嘌呤氧化酶抑制剂体外高通量筛选模型,利用此模型进行样品筛选;观察筛选出的活性化合物对尿酸肾脏排泄影响;培养血...
Kidneyisoneoftheorgansthatwassubjectedeasilytobedamaged,besidesmechanicalinjury,chemicalandbiologicandimmunityfactorscouldalsoinducekidneyimpairment.Meanwhilekidneyhadredundantcapillarynetwork,sovascularfunctioncouldeasilyeffectrenalfunction.Intherecentyears,itwasfoundthathyperuricacidemiawasanimportantriskfactorthatcoulddamagevesselandkidney,Thekidneywasthemajortargetorganofdiethyleneglycoltoxicity,buttheirimpairmentaction...
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