首页>疾病百科> 妊娠合并肺结核

妊娠合并结核病的预防及治疗

2009-11-30 www.ydbc.com.cn A +

  (一)预防性治疗

  用Mantoux结核菌素皮肤试验,按美国胸科协会(ATS)疾病控制中心标准评估,结核菌素试验阳性而无临床症状阶段的预防性治疗,既可防止具有明显临床症状的活动性病例的出现,又可阻止细菌的传播。ATS疾病控制中心建议对结核菌素试验阳性、胸片阴性、具发病高危因素的孕妇,应行预防性治疗,而对无高危因素者应在分娩后给予预防性治疗。治疗方案为异烟肼(INH)每日300mg和维生素B6每日50mg同服,至产后3~6个月。已证实INH预访活动性结核病的有效率为60%~90%,甚至高达98%。

  (二)活动性结核病的治疗

  ATS疾病控制中心建议的方案[9]是:INH每日每千克体重5mg,利福平(RIF)每日每千克体重10mg,两种药物共同持续服用9个月。如果开始就出现INH耐药,则加用乙胺丁醇(ETH)每日每千克体重5~25mg,共用8周或直至培养证实细菌对INH、RIF敏感为止。怀疑对INH或RIF耐药者,也可加用吡嗪酰胺(PZA),每日每千克体重15~30mg,使用持续时间同上。国际结核病防治组织[9]建议,孕期使用PZA。美国洛杉矶对孕妇结核病的治疗常规使用PZA已多年,未见任何不良后果发生。法国从1981年始,将INH、RIF和PZA作为开始治疗的基本药物,有时加用ETH(对怀疑耐药者),第二阶段的治疗可用INH和RIF。

  确诊为先天性结核病和产后感染结核的患儿的治疗方案,为最初2个月用INH每日每千克体重10~15mg,RIF每日每千克体重10~20mg加用链霉素(SM)每日每千克体重20~30mg,或EIH每日每千克体重15~25mg,然后根据病情严重程度INH和RIF继续用4~10个月。有作者认为,婴儿用SM优于ETH,因ETH能引起视神经炎。

  (三)抗结核药物的副作用及处理

  1.INH:临床实践已证实,孕期使用INH是安全的,偶可引起药物性肝炎,甚至是致死性的。有报道预防性治疗时用INH后肝炎发生率为20%,其中致死性的占4.6%。最近报道INH引起肝炎发生率为0.001%。来自加利福尼亚州的1份研究提示,孕产妇使用INH后暴发型肝炎发生率增加2.5倍,死亡率增加4倍[2,5]。印度孕妇丙型肝炎发生率为22%,其中44%在妊娠中晚期发展为暴发型肝炎,事实提示孕期免疫状态改变和激素的变化可能是INH肝脏毒性增加的生理基础。因此,孕期或产后3个月内使用INH者应在用药前、用药过程中,每月检查转氨酶1次。有研究表明,12%孕妇转氨酶可轻度升高,如果升高3倍时应停药,至恢复正常后可重新用药。重新使用的最初3个月应每2周检查1次转氨酶。为减少INH的神经毒性作用可同时加用维生素B6[2,5]。

  2.RIF:尽管理论上RIF发挥的药理作用与抑制DNA依赖性RNA聚合酶有关,但临床证明孕期使用RIF是安全的。Valltzo等研究了446例使用RIF的母亲分娩的胎儿,畸形发生率为3%(以中枢神经系统多见)。另有研究表明,RIF可诱导肝细胞P-450酶系,从而增加激素类避孕药的代谢,致避孕失败[2,3]。

  3.ETH:研究证实,孕期使用ETH是安全的。有文献报道650例孕妇使用ETH后胎儿无不良后果。

  4.PZA:因目前有关孕期使用PZA的资料有限,其致畸性的证据不足,所以只有对INH及RIF耐药者才使用PZA[2,5,6]。

  5.SM:大量临床研究证实,孕期使用SM可引起17%的胎儿第8对颅神经损害,造成前庭损伤甚至失聪。SM与其它氨基糖甙类抗生素在孕期任何时间使用均有毒性,因此,除危及生命的结核病例,且无其它药物替代时方可使用[5]。Snider[10]总结了所有一线抗结核药物的资料发现,其均能通过胎盘,药物在胎儿体内水平可达母体的10%~15%。所有药物均可在乳汁中出现,因此建议:(1)应于服药前哺乳,服药后第一次哺乳应改为人工喂养;(2)由于血清INH水平可达治疗量的20%,为避免其毒性作用,应改为人工喂养。

  (四)耐药问题

  当前治疗的难点是迅速出现的耐药,尤为多重耐药性问题。现代观点认为,多重耐药系指对INH和RIF两种以上抗结核药物耐药。近年发现结核杆菌的RNA聚合酶β亚基编码基因rPOB、核糖体30S亚基肽的编码基因rpsl和DNA解施酶A和B亚基编码基因gyrA和gyrB分别和结核杆菌对RIF类、SM类和喹诺酮类药物的耐药性有关。结核杆菌的这些基因上出现的转换、颠换、缺失和插入突变导致其编码的酶或亚基与药物结合能力的下降而产生耐药[2]。结核病治疗不当,或治疗管理不当是滋生多重耐药的关键。耐药病例死亡率高达50%,与未经治疗的结核病患者死亡率相当[11]。耐药结核病孕妇具有痰培养细菌阴转所需时间长,胸片病变广泛、严重、肺部合并症及死亡率高的特点[2]。既往已接受抗结核药物治疗而现又出现耐药者中,60%是耐药菌株的原发感染[2]。另一研究表明,31%的分离结核杆菌至少对1种药物耐药,13.1%对3种药物均耐药[12]。多重耐药病例近年在迅速增加,对RIF耐药者从1983年的6.9%增至1989年的16%[13]。耐药问题对产科医生是棘手的问题,因治疗耐药结核菌株制剂对母儿损伤较大,必须全面考虑利弊。
(源自:健康网)

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