医学论文,创伤性面神经损伤物理疗法的实验研究

创伤性面神经损伤物理疗法的实验研究

中华口腔医学杂志2000年第6期第35卷论著

作者：施晓健　俞光岩　何冬梅　张笑明　杨朝晖

单位：施晓健　俞光岩　何冬梅杨朝晖（100081北京医科大学口腔医学院口腔颌面外科）；张笑明（解放军总医院神经病理室）

关键词：电刺激疗法；面神经麻痹；物理疗法

　　【摘要】　目的　评价电刺激疗法（Es）、直流电维生素B1、B12离子导入疗法（Io）以及电刺激+维生素离子导入疗法（Es+Io）对面神经损伤的治疗效果。方法　对50只家兔造成单侧面神经损伤动物模型，分别给予上述方法治疗。进行组织学观察、神经电图（ENoG）测定、计量病理学研究。结果　Es及Io均可促进损伤神经再生，Es对轴突生长作用明显；Io对促进髓鞘再生作用显著；二者合用，综合疗效最好。结论　Es或Io对神经恢复均有促进作用，其作用途径不同，二者联合应用，损伤神经整体恢复效果更佳。

Anexperimentalstudyonphysiotherapyfortraumaticfacialnerveinjury

SHIXiaojian,YUGuangyan,HEDongmei,etal.

　　（DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery,SchoolofStomatology,BeijingMedicalUniversity,Beijing100081，China）

　　【Abstract】　Objective　Toinvestigatetheeffectsofelectricstimulation,iontophoresisandelectricstimulationwithiontophoresistherapyintreatingtraumaticfacialnerveinjury.Methods　Fiftyrabbitswereused.Allrightbuccalbranchoffacialnervewereinjured.Therabbitswererandomlydividedintofivegroupsandtreatedbydifferentstimulationpattern:（a）electricstimulationgroup;（b）iontophoresisgroup;（c）iontophoresiswithelectricstimulationgroup;（d）routinetherapygroup;（e）controlgroup.Thehistologicmorphology,quantitativeindicesofnervefibersandelectroneurography（ENoG）indiceswereanalyzed.Results　（a）IontophoresiswithVitaminB1andVitaminB12improvedtheregenerationoffacialnervemyelinsheath.Andhadthebesteffectamongthesegroups.（b）Electricstimulationhadgreateffectonaxonregeneration.（c）Thegroupofelectricstimulationwithiontophoresistherapyhadthebestcomprehensiveeffectonthenerveinjury.Conclusions　Bothelectricstimulationandiontophoresishavegoodeffectsonnerveregeneration,whentheyareusedincombination,thebestcomprehensiveeffectwillbeexpected.

　　【Keywords】　Electricstimulationtherapy；　Facialparalysis；　Physicaltherapy

　　面神经损伤后其临床表现为面瘫，如何促进神经功能恢复已成为人们关注的热点。物理疗法因应用方便、副作用小，临床应用较多。我们对家兔面神经造成创伤性面瘫动物模型，研究电刺激疗法、直流电维生素B1、B12离子导入疗法及其联合应用治疗创伤性面神经损伤的效果，以期为临床应用提供理论基础及应用依据。

　　材料和方法

　　1．实验动物与分组：成年长耳白毛家兔50只，随机分为5组，每组10只。对照组（Ct）、常规治疗组（Rt）、电刺激组（Es）、维生素B1、B12离子导入组（Io）和电刺激+维生素B1、B12离子导入组（Es+Io）。用特定蚊式钳对所有家兔右侧面神经颊支钳夹30s，造成神经损伤，分别给予不同的治疗。于术后7周、3个月处死取材。

　　2．刺激方法：Ct组：损伤后不做任何处理。其余实验动物均于术后第2日肌内注射维生素B1100mg、B12500μg，每日1次，持续1周。1周后Rt组不再作其他处理，Es组行多功能电刺激治疗，采用NMT-91多功能神经肌肉治疗仪，刺激电极为双极表面电极，刺激时间每次30min，每日1次。Io组采用DL-2Ⅱ型直流感应电疗机，持续电流1mA，给予维生素B1100mg、B12500μg直流电阳极导入，电流强度1mA，每次20min，每日1次。Io+Es组：实验动物给予维生素导入后，立即给予电刺激，离子导入与电刺激方法同Io组和Es组。上述3组治疗以7d为1疗程，两疗程间隔1周，刺激时间均为2疗程。

　　3．观察指标：

　　（1）组织学观察：所取神经组织经10%甲醛固定，于神经损伤处近、远中各取5mm作横断石蜡包埋，损伤处作纵断石蜡包埋。分别作HE染色、固蓝染色、Bodian染色。HE切片用于观察神经纤维结缔组织及Schwann细胞变化；固蓝切片用于观察有髓神经纤维髓鞘变化；Bodian切片用于观察神经纤维轴突变化。

　　（2）神经电生理指标：采用意大利产OTEBiomedica四导肌电仪，记录面神经损伤前、损伤后即刻、取材时的神经传导潜伏时（LT）、反应持续时间（DT）及波幅（A）［1］。

　　（3）计量病理学研究：采用北京医科大学细胞图像分析室提供的德国产LeicaQwin细胞图像分析系统。测量指标：髓鞘厚度、神经束内神经纤维总数、轴突面积、神经束面积［2］。

　　统计方法：用SPSS统计软件对上述指标进行配对t检验，单因素方差分析。

　　肉眼所见：损伤后7周，Ct、Rt组多数神经与周围组织粘连，不易分离，神经表面充血。其余各组神经充血不明显，粘连程度轻。3个月时，肉眼所见各组神经与正常神经相近，少数与周围组织尚有轻度粘连。

　　光镜观察：术后7周，Ct组与Rt组形态相近。纵断面：神经损伤处缩窄，神经束膜有部分崩解，神经纤维水肿、扭曲。高倍镜下见神经纤维连续性不完整，神经束内炎症细胞浸润明显。横断面：多数可见空泡性变，神经纤维直径变细，髓鞘较正常变薄（图1，2）。Es组、Io组、Es+Io组镜下区别不明显，纵断面神经束亦有炎症细胞浸润，程度低于对照组，多为中性粒细胞。横断面：空泡性变少见，轴突形态规整，Io组髓鞘厚度增厚明显（图3，4）。术后3个月，对照组神经纤维少量炎症细胞浸润，神经纤维排列基本均匀，形态较规整，密度稍显稀疏。治疗组神经纤维排列规则，形态均匀。

　　神经纤维髓鞘变化：7周时髓鞘平均厚度Io组、Es+Io组及Es组均＞Ct组和Rt组（P＜0.05）。Io组髓鞘最厚，与Es+Io组、Es组相比差异有显著性（P＜0.05）。Es+Io组髓鞘厚度＞Es组，比Io组差（P＜0.05）。3个月时Rt组、Io组、Es+Io组及Es组髓鞘厚度均＞Ct组（P＜0.05）。Io组与Rt组相比差异有显著性（P＜0.05）（表1）。

　　神经纤维轴突直径变化：7周时Io组、Es组及Io+Es组神经轴突平均直径＞Ct组、Rt组（P＜0.05）。3个月时轴突平均直径Io组、Es组、Io+Es组＞Ct组（P＜0.05）。其中Es组效果最佳，与Ct组差异非常显著（P＜0.01）。其与Rt组、Io组相比差异有显著性（P＜0.05）（表2）。

　　神经纤维轴突面积比：计算方法为单个神经束内所有轴突面积之和与神经纤维束面积比。7周时Es组轴突面积比最大，与Ct组、Rt组比效果差异有显著性（P＜0.05）。Io组，Es+Io组与Ct组差异有显著性（P＜0.05）。3个月时Io组、Es+Io组、Es组与Ct组差异有显著（P＜0.05）。

　　神经电图指标：神经电图变化，损伤前与损伤后即刻测定比较LT、DT、A值变化均不明显（P＞0.05）。由于ENoG个体差异较大，本研究采用同一动物损伤前与治疗后各指标差值来比较各组ENoG变化，以消除个体差异带来的影响。结果表明LT差值：7周时Ct组、Rt组、Io组与Es+Io组、Es组相比，LT延迟，差异有显著性（P＜0.05），Ct组、Rt组延迟明显。3个月时Ct组LT延迟最长，与Es+Io组、Es组相比差异有显著性（P＜0.05）。DT差值：7周时Es组DT时间差值最长，与Ct组、Es+Io组差异有显著性（P＜0.05）。3个月时，Io组、Es+Io组、Es组DT反应时间均长于Ct组，Es组与Rt组比差异有显著性（P＜0.05）。本研究各组间A值经统计学检验差异未见显著性。实验中发现A值随接收电极位置变化非常明显，本实验中，未能作为独立评价面神经损伤状况指标。

表1　5组髓鞘平均厚度比较（μm，

表2　5组轴突平均直径比较（μm，

　　注：Ct：对照组；Rt：常规治疗组；Io：离子导入组；Es组：电刺激组；Es+Io：电刺激+离子导入组；各组n=10

　　1．电刺激对神经损伤的作用：自从1841年Reid报道电刺激对失神经支配肌的重要作用以来，电刺激在神经损伤后的应用引起了人们极大的关注。到本世纪30年代，几乎已成为神经损伤后必不可少的治疗方法。但是，随着人们对电刺激应用的增多，对其在神经损伤治疗中作用的认识也产生了很大的分歧。有学者认为电刺激对于神经损伤后的治疗是必要的且需长期坚持［3］，有学者持反对意见［4］。近年来，电刺激在周围神经损伤后的治疗作用研究较多，多数学者认为电刺激可促进神经损伤后的恢复，但对面神经的治疗作用如何，报道较少。本研究结果表明，电刺激可促进面神经损伤后功能恢复，其作用主要与促进神经轴突恢复有关。作用机制可能与电刺激促进了雪旺细胞的代谢、加速轴浆运输、改善局部血供有关。另外，以往的研究多采用全置入式刺激电极，而考虑到面神经损伤患者的特点，不易接受置入式电极，故实验设计时选择了表面刺激电极，以便为临床应用作准备。结果表明，表面电极是一种可行的刺激方式，促进了面神经损伤的恢复。

　　2．维生素B1、B12直流电离子导入对面神经损伤的恢复作用：实验与临床观察证明，可藉直流电将某些药物离子导入机体，并发挥其固有的药理作用。20世纪以来，这一疗法已广泛用于临床，其主要治疗作用有：①药物离子导入时，与直流电共同刺激皮肤感受器，引起轴突反射；②药物离子在皮内形成离子堆，刺激皮内神经末梢，引起局部或远隔部位的治疗作用；③药物离子进入血液时，刺激血管壁的感受器，通过植物神经系统引起局部或广泛的治疗作用；④药物离子在局部发挥其特有的直接作用［5］。维生素B1、B12是神经髓鞘脂蛋白合成所必需，缺乏可引起神经病理症状。有用B组维生素治疗多发性神经炎引起的脱髓鞘病变的报道［6］。直流电离子导入治疗面神经损伤的疗效如何，目前的报道尚缺乏严格的临床或实验对照研究。本研究结果表明，面神经损伤后单纯注射维生素B1、维生素B12可以促进面神经损伤的恢复，但其作用出现时间较晚，且表现较弱。与直流电离子导入合用，大大增强了药物疗效，7周时治疗组与对照组即表现出明显的差别。通过计量病理学研究，表明维生素离子导入对面神经损伤的作用主要表现在促进神经髓鞘的恢复。

　　3．电刺激与维生素离子导入合用对面神经损伤的效果：本实验结果表明，电刺激与维生素离子导入合用，对于恢复损伤神经轴突、髓鞘均有促进作用。因此，综合应用可以提高整体治疗效果。其原因可能为：①延长刺激时间，可增加药物作用效果；②电刺激与离子导入作用叠加，增加了治疗效果。因此，可认为电刺激与离子导入对损伤神经恢复均有促进作用，前者主要促进轴突恢复，后者对髓鞘再生有帮助。二者合用，整体恢复效果最佳。

1　Ct组7周，神经纤维变性严重，空泡性变多见（箭头所指），神经纤维髓鞘变薄（粗箭头）（Luxolfastblue-HE×100）　　图2　Io组7周，神经束内空泡性变少见，神经纤维髓鞘厚度大于Ct组（Luxolfastblue-HE×100）　　图3　Ct组7周，神经纤维变性严重，空泡性变多见（箭头所指）。神经纤维轴突变细，形态不规整（Bodian×100）　　图4　Es组7周，神经束内空泡性变少见，神经纤维轴突直径大于Ct组，神经纤维轴突形态规整（Bodian×100）

　　基金项目：国家教委优秀青年教师基金资助项目

　　1．蔡志刚，俞光岩，马大权，等.家兔创伤性面神经损伤的神经电图研究.中华口腔医学杂志，1997,32:317.

　　2．蔡志刚，俞光岩，马大权，等.家兔创伤性面神经损伤的计量病理学研究.中华口腔医学杂志，1996,31:307-310.

　　3．PomeranzB,CampbellJJ.Weakelectriccurrentacceleratesmotoneuronregenerationinthesciaticnerveoften-month-oldrats.BrainRes,1993,603:271-278.

　　4．SpielholzNI.Electricalstimulationofdenervatedmuscle.In:NelsonRM,CurriorDP.Clinicalelectrotherapy.2nded.AppletonandLange,EastNorwalk,California：Connecticut/SanMateo,1991.121-142.

　　5．简文豪.直流电离子导入疗法.见：郭万学.理疗学.第1版.北京：人民卫生出版社，1985.59-100.

　　6．StrackeH,LindemannA,FederlinK.Abenfotiamine-vitaminBcombinationintreatmentofdiabeticpolyneuropathy.ExpClinEndocrinolDiabetes,1996,104:311-316.

（收稿日期：1999-10-29）