干扰素联合羟基脲治疗慢性粒细胞性白血病

潘怀富张善辉江苏省姜堰市人民医院姜堰225500关键词慢性粒细胞白血病干扰素羟基脲疗效评价羟基脲治疗慢性粒细胞白血病（简称慢粒）作用快而维持时间短，且难以保持血液学稳定。干扰素治疗慢粒可延缓急变和延长生存期，血液学稳定，但单用时起效较慢。为提高疗效，我们试用干扰素联合羟基脲治疗慢粒16例，疗效满意，报道如下。1.临床资料16例均系本院住院患者，男11例，女5例，年龄14~68岁。皆系慢粒慢性期，诊断符合文献标准[1]。部分病例的染色体检查由江苏省血液研究所测定。2.治疗方法始用羟基脲3g/d，口服，每天3次；干扰素α-2b（安福隆，天津华立达生物工程有限公司提供，批号19990625）3MU，肌肉注射，每天1次；据外周血象调整羟基脲用量，当WBC<15×109/L时，停用羟基脲，当WBC>15×109/L时，加用羟基脲。治疗好转后，适时转血液门诊随访。观察临床表现，每周查外周血象2次，肝肾功能、尿常规1次，结合临床情况与外周血象做骨髓检查。有感染者抗感染治疗，贫血者输血治疗。3.治疗结果3.1治疗标准疗效评定标准按文献[1]。3.2结果3.2.1临床疗效16例中，完全缓解13例，部分缓解2例，治疗期间急单变1例。完全缓解率81.25%，有效率93.75%。完全缓解所用时间14~64天，平均38.4天。3.2.2脾脏变化情况治疗前16例脾脏肋下7.0~24.5cm，平均15.3cm，治疗23~67天，平均35.6天后脾脏肿大消失13例，脾脏缩小2例，分别为肋下2.5cm、4.0cm，1例急变脾脏肿大未消失。3.2.3外周白细胞的变化治疗3~7天（平均5.4天）后白细胞开始下降，白细胞降至正常时间21~58天（平均31.6天）。3.2.4随访结果死亡1例，15例均随访至2002年3月，随访时间7~51个月。所有病例均在缓解中，3例停用羟基脲，血液学稳定，8例需用羟基脲0.5~1.0g/d维持，4例必须根据血象调整，通常每天2.0~3.0g/d维持。3.2.5毒副作用本组16例中，发热9例，其中高热4例，中等度热5例，乏力、肌肉酸痛11例，恶心呕吐4例，失眠3例，多数不需特殊处理，部分给予对症治疗。4.讨论羟基脲为周期特异性抑制DNA合成的药物，用于慢粒的治疗近30年，作用快但维持时间短，外周白细胞波动大，维持剂量难以把握[2]。1983年Talpaz等首次报道应用干扰素α治疗慢粒，不仅使白细胞下降而且可以减少Ph+染色体。之后，世界各国研究小组相继开展了许多临床研究，研究发现干扰素α治疗慢粒，血液学稳定，并能改变遗传学及延长生存期，防止急变，但起效慢且难以达到完全遗传学改变。为此，有人设计了干扰素联合阿糖胞苷治疗慢粒，疗效显著[4]。干扰素通过以下方式发挥抗白血病作用：调节骨髓祖细胞与基质细胞的粘附；调节细胞因子的释放；对白血病克隆选择性毒性作用；增强免疫调节[3]。随着国内经济的发展，干扰素生产国产化，使得干扰素应用于临床成为现实。近年来，我们应用干扰素联合羟基脲治疗慢粒，旨在改善愈后，防止急变。初步观察发现，完全缓解率、缓解时间、降低白细胞及缩脾时间与单一药物或联合化疗相仿。进一步观察发现其可获得较长时间的血液学稳定，仅1例治疗期间急变，同时易于把握羟基脲维持量，而且羟基脲维持用量少，可以减少过多的实验室检查。干扰素治疗慢粒的最佳剂量与疗程尚有待进一步研究。一般认为至少18个月以上，我们亦参照上述剂2量并适当延长。毒副作用多发生在早期，易于纠正，长期的副作用少见。限于条件，不能观察细胞遗传学改变情况。治疗期间真正不用羟基脲维持的病例较少，有待于我们以后进一步观察。不难看出，与其它仍需要羟基脲维持的治疗方法相比，本方法是治疗慢粒的最佳方案，值得推广与研究。参考文献1张之南.血液病诊断及疗效标准.第2版北京:科学出版社，1998.219~2272陆道培.白血病治疗学.北京:科学出版社，1992.230~2393余寿益.干扰素α对慢性粒细胞白血病的作用机制.临床血液病学杂志,1997,10（3）:1364崔国惠，陈燕.干扰素治疗慢性粒细胞白血病.临床血液病学杂志,2000,13（4）,189~190干扰素联合羟基脲治疗慢性粒细胞性白血病咨询责任编辑：本文引用地址：http://p53.cn/article/2006/0912/10007.html
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