应激性肠综合征治疗药替加色罗（tegaserod）

应激性肠综合征治疗药替加色罗（tegaserod）

　　1、商品名：Zelmac,Zelnorm

　　2、化学名：2-（（5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）亚甲基）-N-戊基-联氨羰亚氨基（Z）-2-丁烯二脂

　　3、开发与上市厂商

　　Norvartis（瑞士）公司开发，2000年2月向欧洲和美国提出申请。2001年7月首次获墨西哥许可，并在墨西哥首次上市。至2001年11月已在捷克共和国、委内瑞拉、哥伦比亚、阿根廷和瑞士上市。

　　4、适应证：作为单一疗法，用于女性应激性肠综合征（IBS）多种症状的治疗。

　　5、药理：IBS是伴有腹痛和结肠功能紊乱的常见疾病，其特征是没有炎症存在，但原因不明。饮食、生活方式诸因素、感染及无关的炎症情况都被认为是潜在的致病因素。IBS的发病率较高，约为10％-20％，其中女性居多，约占75%。根据症状表现，IBS可分为数种类型，一类以便秘为主（约占28％），另一类以腹泻为主（约占29％），再一类则两种症状兼而有之（约占33％）。约有58%的女性患者其主要症状为腹泻。

　　本品为5-HT4受体部分激动剂。与人体大脑组织中的5-HT4受体以高亲和力相结合，并激动该受体，进而激活腺苷酸环化酶使cAMP增多，后者再激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA），使K＋通道关闭，Ca＋通道开放，增强Ca＋电流从而介入Cl-分泌，形成HCl。HCl具有杀菌，促胰液、胆汗和肠分泌等作用，所造成的酸性环境也有利于钙、铁的吸收）；通过触发肠道粘膜生理反射，刺激肠道嗜铬细胞释放钙基因相关蛋白（calcitoningene-relatedpeptide,CGRP）、血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpeptide,VIP）和P物质（substancep,sp），调节环肌的松弛和收缩（结肠近端收缩及远端舒张－结肠蠕动），加速结肠内容物的通过；另外它也具有增加食管下段括约肌（LES）张力和促进胃排空作用。加速胃肠通过，提高进餐前后结肠张力和动力指数，能显著改善以便秘为主的IBS的临床症状。

　　本品口服后可缩短小肠和结肠转运时间，改善总体胃肠道（GI）症状、腹部不适和便秘，增加排便频率，软化粪便，且易于耐受。

　　本品口服后迅速吸收，禁食Tmax为1.5小时。本品一日2、6和12mg，分2次口服后，最大血药稳态浓度Cmax分别为0.7、2.7、5.6μg/L,药-时曲线下面积（AUC）分别为2.4、8.9和20.4μg/（L.h），达峰时间Tmax分别为1.1、1.0和1.3小时。平均生物利用度为11%,终末半减期为11小时。表现口服清除率为77L/h，稳态表观分布容积为368L。

　　严重肾受损需要血透的患者和肝硬化的患者的药动学与健康者相似。

　　在一项双盲剂量范围研究中，以便秘为主IBS女性患者接受本品0.5（89例）、2（87例）、6（91例）或12mg（90例），一日2次，或安慰剂（93例），用药12周。主要终点为总体症状，腹部不适和便秘的缓解。使用5点叙述的主体总体评估（Subject'sGlobalAssessment,SGA）得分表评估。结果，与安慰剂相比，本品2或6mg，一日2次，改善了腹