单纯疱疹病毒的治疗
【字体：大中小】【打印】1.抗病毒药物
（1）阿昔洛韦（acyclovir，ACV）：又名无环鸟苷、克毒星，是开链的鸟苷衍生物，对重型和2型单纯疱疹病毒有较强的抑制作用和高度选择性。疾病过程中，单纯疱疹病毒诱导宿主细胞合成病毒特有的胸腺嘧啶激酶和DNA聚合酶。在胸腺嘧啶激酶的作用下，进入宿主细胞的阿昔洛韦被磷酸化成一磷酸盐，而正常宿主细胞中的酶不会使阿昔洛韦磷酸化，阿昔洛韦磷酸盐可进―步转变成二磷酸盐和三磷酸盐，集聚在感染疱疹病毒细胞中的活性部分。它能竞争抑制单纯疱疹病毒特有的DNA聚合酶而阻止该病毒的复制，但又不影响正常宿主细胞。本品口服或静脉注射后在体内较稳定，大部分呈原型经肾排出。肾功能的好坏可影响本品的半衰期和在体内的清除率，因此，有肾损害的病员要减少用量。本药还可通过血脑屏障和胎盘屏障，并可聚集在乳汁中，因其致畸作用尚未明了，故儿童和孕妇、哺乳期妇女均应慎用。
对于单纯疱疹病毒原发感染者，阿昔洛韦不能阻止病毒潜伏到机体内，故不能控制以后的复发。近来的研究认为，本品对免疫能力差的病员患单纯疱疹时效果较好。ACV抗病毒能力依次为HSV-1、HSV-2、水痘带状疱疹病毒及EB病毒。对巨细胞病毒无效。其血浆半衰期为2．5―3．0小时。用药方法及剂量为：一般原发性病人，200mg口服，每4小时一次（每日5次，成人），服5-7日，复发性口腔HSV-1感染为3-5日。有免疫缺陷的病人或有并发症・的病人（如HSV脑炎）可用静脉滴注，5-lOmS／kg，每8小时一次，服5-7日。口服ACV的副作用轻微，仅仅有胃肠道反应，但有报道干扰素可能增加其神经毒性。同类药物有泛昔洛韦、万乃洛韦、更昔洛韦等。
（2）利巴韦林：又名病毒唑（virazole）或三氮唑核苷（ribavirin）o为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷（工MP）脱氧酶抑制剂，从而阻碍病毒核酸的合成，有广谱抗病毒作用（包括DNA、RNA病毒）。对疱疹病毒有防治作用。本品口服每日0。6・―1g，分3，u4次；肌内注射每千克体重10―15mg，分两次；0．1％溶液滴眼治疗疱疹性结膜炎。本品不宜大量长期使用，以免引起严重的场胃反应，孕妇禁用o、
（3）干扰素和聚肌胞：干扰素（interferon，IFN）是机体细胞对病毒感染或一些非病毒诱兰尸反应合成的一种糖蛋白，具高度生物活性，可促进机体的自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞对病毒感染细胞的杀伤作用，并能抑制病毒在新人侵的组织细胞内的复制增殖。外源性干扩素和从受感染细胞中释放的内源性干扰素，通过作用于未感染细胞的细胞膜上受体，诱导生成多苹二浆酶，破坏病毒RNA，而影响病毒的蛋白质的合成，限制了病毒感染的扩散。干扰素还能抑制磷酸多萜醇氨基葡糖苷的合成，影响病毒糖蛋白囊膜的形成。干扰素抑制病毒具有种属的特异性、广谱性、高活性，作用迅速，相对无毒和无过敏性等特点。每日1fu2次，肌注或皮下注射后均在
4―8小时内达到血药峰值。不能通过胎盘。不良反应有发热、头痛和肌肉痛。大剂量可出现疲乏无力，胃肠不适，四肢麻木。偶可见白细胞、血小板和网状红细胞减少，可能与本品抑制造血细胞胞的分裂有关。若多次反复使用，部分患者的血中可出现抗干扰素抗体，而影响疗效，由于IFN・o治疗HSV,1感染的效果并不高于ACV，且副作用较多，价格较贵，一般不作为首选药物，但对复发频繁或有免疫力低下的病人可考虑采用o聚肌苷酸（聚肌胞）（polyI：C）是人工合成的干扰素诱生剂，同时能刺激巨噬细胞．增加吞噬功能和抗体形成。采用肌内注射，12-24小时达到血峰值，因此每天或间隔1天给药即可。对慢性和复发性HSV感染有一定的疗效。不良反应为一过性低热o
（4）疫苗和免疫球蛋白：疫苗是预防病毒感染最有效的方法，但HSV疫苗尚在研究中：注射免疫球蛋白可使机体获得短暂的抗病毒能力（即被动免疫），在HSV感染流行时，在一定的人群中使用，有预防和治疗的效果。近来有报道用larifan和疱疹疫苗联合应用，larifan是双键核糖核酸制剂，也能诱生干扰素，对重型复发性单纯疱疹的联合应用，前者能缩短愈合期，而后者能延长缓解期。治疗后淋巴细胞产生7・干扰素和白细胞产生o・干扰素的能力均有提高，血清干扰素效价明显升高，其效价的波动和疱疹的消长相符合，天然杀伤细胞（NK细胞）的活性也增高。
2．免疫调节剂及其他对于单纯疱疹感染复发较严重而频繁者，除抗病毒药物，还应选用棉衣调节剂o
（1）胸腺素、转移因子、左旋咪唑：有报道用胸腺素1~5mg肌注每天1次，治疗1~12岁的尸―童患者3-,-6天后均出现疗效。转移因子及左旋咪唑等对HSV感染均有辅助治疗作用（详见笋叩章复发性阿弗它溃疡）o
（2）环氧化酶抑制剂：如消炎痛25mg，每日3次，口服；布洛芬每次服200mg，每H4次，使用1至数月。据认为本品可使复发性疱疹的复发频率和发作严重程度明显下降o’+3．局部用药
（1）口腔粘膜用药：口腔粘膜用药对原发性HSV感染引起疱疹性龈口炎是不可缺乏的，常使用的制剂有溶液、糊剂、散剂及含片。卜1）0．1％／u0．2％葡萄糖酸氯己定（洗必泰）溶液、复方硼酸溶液（多贝尔漱口液）、0．1％依沙吖啶（利凡诺）溶液漱口，皆有消毒杀菌作用。体外研究认为氯己定液对重型单纯疱疹病毒的生长有抑制能力，浓度增高，抑制力越强，并对病毒的细胞溶解作用也有抑制作用；体内试验认为0-2％的氯己定对重型单纯疱疹病毒有抑制作用。2％---2．5％的四环素水溶液漱口能消除继发感染，减轻症状（如止痛）。、
2）抗生素糊剂，如5％金霉素甘油糊剂，或5％四环素甘油糊剂局部涂搽o0．5％达克罗宁糊剂局部涂搽可止痛o
3）散剂，如锡类散、养阴生肌散、西瓜霜粉剂均可局部使用o
4）含片，可用葡萄糖酸氯己定片（5mg），溶菌酶片（20mg）、华素片等含化。
5）ACV滴眼剂o
（2）口周皮肤及唇部用药
1）5％碘苷的二基亚砜液局部涂搽，据报道可缩短病程50％o亦可用碘苷。或ACV滴眼剂涂搽。
2）5％ACV软膏、1％喷昔洛韦乳膏、酞丁胺（增光素）软膏或人白细胞干扰素软膏局部涂搽o
3）唇疱疹继发感染时，可用温的生理盐水、0．1％-0．2％氯己定液或0．01％硫酸锌液湿敷。芒可抑制重型单纯疱疹病毒DNA聚合酶，进而直接影响病毒的复制。肾上腺皮质类固醇全身应用时，因能导致病毒感染扩散是绝对禁止的。但由于局部应用能减轻炎症水肿，近来有用氢化可的松和新霉素乳膏治疗复发性唇疱疹，取得一定效果o
4．物理疗法口腔单纯疱疹的复发感染可用氦氖激光治疗c据报道，局部照射点功率密度：qomW／cm’，每处照射60秒钟，照射3-5处；每次总共照射3---5分钟，每日1次，共治疗6-7，二，重型复发性疱疹治疗10次。治疗结果显示，激光治疗重―2次即有明显的止痛效果，并使病：二局限和上皮形成加快；治疗2―3次全身情况改善，平均6―7天治愈。若采用一般疗法需7-9天方可治愈。研究认为，氦氖激光100mW／cm’可刺激细胞三磷酸腺苷（ATP）含量增高。细胞ATP含量的变化可评定细胞的生物能反应水平，而生物能的提高可激活免疫系统和机体的再『主修复过程，所以氦氖激光治疗单纯疱疹的复发损害是有效的。，、
5．对症和支持疗法一般来说，在疱疹性龈口炎的临床症状出现以前，患者体内单纯疱疹病毒的复制已发生了，并很快造成机体细胞和组织的损伤，故对症处理和全身支持疗法是必要的。
（1）支持疗法：病情严重者应卧卞休息，保证引入量，维持体液平衡。进食困难者可静脉输液，补充维生素B、C等。
（2）对症处理：包括消炎、抗感染、镇通等，如全身使用抗生素，2尸／四环素产漱口，消毒防腐药（如0．1％氯己定）漱口，局部用抗生素概。二；或中药散剂（如西瓜霜）涂搽；疼痛剧烈者局部用麻醉剂如利多卡因涂搽，婴幼儿患者发热剧l者可用水仁二夫芝退芝・：女二20甲（安乃近液滴鼻）o
6．中医中药治疗
（1）外感风热、内火炽盛：本型表现在疱疹性龈口炎发病的早期。主证恶寒发热，体温可升达38℃以上，头身重痛，口渴心烦；小儿有√三涎＼拒食、烦躁不安等；口腔粘膜充血水肿，或有成簇与散在小水疱，舌质淡或微红，舌苔薄白或效黄；脉浮数有力。治则疏风，清热，解毒，辛凉解表o方例加味银翘散：金银花、连翘、桔梗、薄荷、淡竹叶、荆芥、淡豆豉＼牛蒡子＼芦根、板蓝根、甘草o此期可服用中成药如抗病毒冲剂、板蓝根冲剂等o
（2）脾胃积热，心火上炎：本型在临床上多见，并多发生于疱疹性龈口炎的中期：．主证口渴思饮、心烦不安、大便秘结、小便黄赤短少，口痛流涎，口腔粘嗅各处可见成簇与散在水疱破溃后形成之糜烂，并可融合成片，口周或口唇水疱破溃后可有渗出结布，舌质红，舌苔黄或黄腻，脉洪大而数。治则清心胃热，养阴利湿。
方例加味导赤白虎汤：生石膏、知母、―生地黄、川木通、淡竹叶、玄参、芦竹根、板哼根、儿茶、甘草o
加味导赤白虎汤按一定工艺制作加工成冲剂――口炎颗粒剂，用以治疗单纯疙哆，效果良好。据研究认为口炎颗粒剂有抗病毒作用，能灭活单纯疱疹病毒2125株及腺病毒7甲，其抗病毒机制是由于能单独诱生人胚肺成纤维细胞产生干扰素。另外对机体体液免疫功能有甲向调节作用，可见口炎颗粒剂是作为一种干扰素诱生剂和免疫调节剂来发挥治疗作用的。：’
（3）心脾积热、阴液亏损主证面色憔悴，咽喉干痛，盗汗或大便艰涩，低热或手足心热、心烦心悸，口粘膜气有糜烂，上覆黄色假膜，舌质红、舌苔少或无苔，少津，脉细或兼细数。本型见于口腔单纯疱疹之飞期，是由于疾病中心脾积热未尽而正气已衰的表现。治则清心脾积热，滋阴养液。―・方例甘露饮加减：生干地黄、熟干地黄、天门冬、麦门冬、玄参、石斛、木通、淡竹叶、甘草o・
7。推荐用药方案
（1）急性疱疹性龈口炎
1）支持疗法及对症治疗o
2）口服ACV或三氮唑核苷。
3）口服口炎颗粒剂。
4）溃疡糊剂、西瓜霜喷剂等局用。
（2）唇疱疹
1）口服维生素C及复合维生素B。
2）口服左旋咪唑。
3）无环鸟苷液或霜剂局部涂擦。
