临床神经病学杂志2000年第5期第13卷讲座
作者：许飞 肖军
单位：四川省人民医院神经内科 610072
僵人综合征（Stiff-personsyndromeSPS或Stiff-mansyndromeSMS）是一种少见的中枢神经系统疾病。自1956年Moersch和Woltman首次报道以来，至今国内外已报道百例左右，它是一种以躯体中轴部位肌肉进行性、波动性僵硬伴阵发性痉挛为特征的疾病。随着神经病学的发展，人们对该病的认识也在逐渐深入。
1 病因
SPS的病因迄今仍不太清楚，目前研究认为该病与自身免疫反应有关。除极罕见常染色体显性家族，该病多为散发，男女发病率相同。有人发现SPS病人常伴有恶性贫血、甲状腺炎、肾上腺功能不足、白斑及糖尿病等，提示有自身免疫异常的基础。部分报道SPS病人发病前多有感染史，脑脊液细胞数、蛋白或免疫球蛋白轻度增高提示可能为感染诱发自身免疫异常起病。1988年在1例SPS病人血清和脑脊液中发现谷氨酸脱羧酶（glutamicaciddecarboxylaseGAD）抗体，目前GAD抗体已在60%～70%SPS病人中得到证实。LayzerRB认为SPS是首例中枢神经系统因对酶产生自身抗体所致疾病。但GAD抗体不是唯一抗体。Schmierer等发现有的GAD抗体阴性的SPS病人有抗amphiphysin（一种位于神经元突触前膜的128-kd蛋白）抗体。但AntoineJC等指出该抗体在其它神经系统疾病及肿瘤病人中也有发现，故特异性不如GAD抗体。至于何种抗体与临床表现、神经化学、电生理异常的不同变化有何关联，目前还不清楚。Folli等证实有3例抗amphiphysin阳性的SPS病人合并乳腺癌，提出SPS可能为副肿瘤综合征的一个表现。而Schimierer等发现1例无肿瘤的SPS病人颈髓MRI提示一过性高颈髓病变，这也支持SPS可能与脊髓的炎症或自身免疫有关。
2 病理生理
Howard认为安定治疗SPS病人效果显著，提示SPS与γ-氨基丁酸（GABA）相关的抑制性神经通路障碍有关。1998年GAD抗体的发现支持了这一看法。GAD为GABA能神经末梢浓聚的胞浆内酶，可将谷氨酸转化为GABA，GABA合成减少或功能障碍则脊髓运动神经元的抑制作用减轻，故Schmidt等认为SPS的发生可能由于儿茶酚胺神经系统（对α运动神经元为纯兴奋作用，其活动因左旋多巴增强，为安定所降低）与GABA能神经元系统［对α运动神经元为纯抑制作用，其活动为氯苯氨丁酸（巴氯芬baclofen）所加强］之间失去平衡，导致持续性僵硬和阵发性肌阵挛。Floeter等通过肌电图H反射来评估抑制性脊髓通路及检验SPS是由于选择性脊髓GABA能神经递质减少所致的假说，他们发现多数病人Hmax/Mmax比率正常，Ia相互抑制正常，而振动诱导的H反射抑制减弱。后者主要为Ia传入纤维的GABA能突触前膜介导，故支持假说。但H反射个体变异大，且可被脊髓以上中枢病变影响，也可受自发性肌肉运动水平影响，故该实验有较明显局限性。Mamoli等从电生理学研究表明本病的发生可能是脊髓以上中枢病变所引起的α运动神经元兴奋过度与多突触反射脱抑制所致。国内也有学者认为肌僵硬机理可能为（1）抑制性中间神经元被抑制；（2）兴奋性中间神经元生理反射活动的释放；（3）γ运动神经元活动亢进。
综上所述，SPS不是一个简单的抗体相关疾病，是多因素多元化结果，其复杂的发病机理有待进一步研究。
3 临床表现
急性亚急性或慢性起病；病前多有轻度感染史，病程为5天～4个月，突出表现为躯干、颈项或肢体肌肉持续性或波动性僵硬,伴阵发性痛性或无痛性肌痉挛，物理刺激或情绪紧张可诱发痛性痉挛。由于拮抗肌同时受累使随意运动受限，严重时关节被固定为僵人样姿势。强力的肌肉收缩被喻为“破伤风样或大力士样”，主要累及轴性肌肉和肢体，可出现颈转动受限，腹肌僵硬如板状，肝脾无法触诊。有的感呼吸困难或胸闷，面肌受累可出现张口和吞咽困难，说话和吞咽时颈项部箍紧样疼痛。但颅神经有时可避免。肌僵硬可为全身弥漫性，也可局灶性受累。骨盆带、肩胛带、棘突肌、腹肌受累最常见,小腿前部肌群不如后部肌群收缩力大,故出现足趾屈及内翻畸形，肌僵力量常超过肌肉自主收缩,有时造成长骨骨折。睡眠时肌僵硬可消失，药效学实验（神经阻滞、全身麻醉与静脉推注肌松剂后）肌僵硬消失。
神经系统检查除肌僵硬及由此引起的运动障碍外无异常。智能正常，可合并精神障碍：如广场恐怖症、抑郁症、化学药物依赖或酗酒等。
4 实验室检查
肌肉活检多为正常，有的可见肌纤维轻度透明样变性。肌酶学正常或轻度升高。脑脊液细胞数、蛋白或免疫球蛋白可轻度升高。有的病人MRI发现脑干或高颈髓一过性炎症样改变或萎缩，大多数可没有异常发现。血清电解质正常，有的有甲状腺功能异常或血糖异常，可能与其合并疾病有关。肌电图示拮抗肌群同时出现持续正常运动单位电位大量发放,在躯体感觉刺激或被动运动后的自发痉挛期突然增加,肌电活动在入睡后、静推安定、全身或脊髓麻醉、Novocaine或箭毒阻滞后都会减弱消失。对胫神经刺激和腓肠肌H反射的皮质不应期可能正常。由于中枢的兴奋性增高,交感兴奋性加强,故瞬目反射增强。
5 诊断和鉴别诊断
根据临床表现及实验室检查大多可诊断本病，但应除外以下疾病:破伤风、癔病、先天性肌强直、Isaacs综合征、假性肌强直、锥体外系疾病、多发性肌炎、关节炎及颈椎病等。
6 治疗和预后
药物首选苯二氮中药治疗有效。平时注意避免声光等刺激,防治呼吸道、泌尿道感染，由于某些病人有咀嚼肌及喉肌痉挛,故应保证营养,维持正常水、电解质平衡。如无并发症多预后良好。有个别报道由于痛性痉挛发作时交感神经过度兴奋致心脏骤停、窒息等。
收稿1999-09-13
修回2000-04-26
