局灶节段性肾小球硬化

局灶节段性肾小球肾炎概述　局灶性肾小球硬化症（focalglomeruloscerosis）是指肾小球毛细血管伴有局灶性节段性硬化或透明变性，无明显细胞增生的一类肾小球毛细血管。可作为系膜增生、系膜IgM沉积和局灶性肾小球硬化，可是微小病变性肾病对类固醇耐药，反复发作慢性进展的后果。亦有对激素无效的原发性肾病综合征早期肾活检即为局灶性肾小球硬化。故对本病是否作为一种独立的肾小球疾病尚有争论。但从代表一种与其他肾脏病不同的临床病理类型，亦可作为一独立的疾病，较为常见，且有逐渐增加的趋势。

局灶节段性肾小球硬化病因　（一）原发性局灶性肾小球硬化症病因尚不明确。　（二）继发性局灶性肾小球硬化症：　1.肾小球疾病海洛因相关性肾病、肿瘤相关性肾病、糖尿病、艾滋病、遗传性肾炎、IgA肾病、先兆子痫及何杰金病等。　2.肾小管、间质与血管疾病返流性肾病、放射性肾炎、止痛剂肾病及镰状细胞病等。3.其他肾发育不全、肥胖及老年性等。发病机理　发病机理尚不清晰。大多认为肾小球血流动力学的变化或基底膜损伤导致小球系膜组织超负荷摄取大分子物质造成肾小球硬化。人类近髓肾单位胚胎发生早、体积大，有较高的滤过率，毛细血管内高压、高滤过最终导致结构损害，本病近髓肾单位损害出现早且严重。可由于节段性肾小球上皮细胞损害，使基底膜上阴离子电学屏障受损，慢性蛋白尿超负荷，持续高滤过、高灌注终将导致肾小球硬化。肾小球肥大与泡沫细胞生成在本病形成与发展中有重要意义。在5/6肾切除动物模型中，肾小球毛细血管血浆流量及压力均增加，肾小球上皮细胞明显受损，残余肾单位功能亢进，导致透明样变性。Fogo等将原发性局灶性肾小球硬化症的病理生理与临床相联系后，发现成人及儿童本病患者的平均肾小球面积明显大于同年龄的微小病变者。重复肾活检亦证实，一些本病最初表现为微小病变时，即有明显的肾小球增生。另外，在许多原发性局灶性肾小球硬化症患者的肾小球中可见泡沫细胞，它具有巨噬细胞的组化特点，并可由循环单核细胞或系膜细胞转化而成。一些细胞因子和生长因子如IL-1、α-TNF、IL-6等在导致肾小球硬化中起一定作用。尚有动物实验发现，血清胆固醇水平与硬化程度相关。　免疫损害亦参与本病的发生与发展，免疫病理中肾小球硬化区可见IgM与C3颗粒样沉积。电镜显示硬化病灶有大量电子致密物沉积。且本病在肾移植中易复发。临床表现　本病多发生在儿童及青少年，男性多于女性，少数患者发病前有上呼吸道感染或过敏反应，且本病的发生可有家族倾向，似乎在有特异反应性的人群中本病损相对常见，其主要临床表现及特点为：　（1）临床首发症状多为肾病综合征，镜下多见血尿，偶见肉眼血尿，成人中约2/3患者有轻度持续性高血压。　（2）少部分患者表现为无症状性蛋白尿。　（3）蛋白尿绝大部分为无选择性，但早期可有高度或中度选择性。　（4）血清C3浓度正常，IgG水平下降。　（5）常有近端肾小管功能受损的表现，如葡萄糖和氨基酸尿等，大多数患者肾小球滤过率进行性下降，上呼吸道感染或过敏可使各种症状加重。