羟基脲配合化疗治疗急性白血病疗效87.5%

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羟基脲配合化疗治疗急性白血病疗效87.5%

作者:徐药师来源:本站原创更新时间:2009年09月26日

高白细胞急性白血病（HAL）是白血病的一个特殊症候群，约占急性白血病总数的5％～20％，其除有急性白血病共同的临床表现外，多合并有颅内出血、成人呼吸窘迫综合征（ARDS）及弥漫性血管内凝血（DIC）等特殊的临床危象，早期死亡率高达20％～30％。新乡医学院第一附属医院采用羟基脲配合化疗治疗高白细胞急性白血病取得良好疗效。

1、一般资料：

将确诊的高白细胞急性白血病患者50例随机分为2组，其中治疗组28例，男15例，女13例。中位年龄38（8―65）岁，其中急性淋巴细胞性白血病（ALL）10例，急性髓细胞白血病（AML）18例（M26例，M45例，M55例，M62例）。外周血白细胞中位数180（100～320）*109／L，外周血幼稚细胞0．40～0．90，所有患者均有不同程度的头昏、眩晕、耳鸣、眼花、手指发麻、意识障碍等高黏滞综合征表现、皮肤黏膜出血以及高尿酸血症及髓外浸润等，其中2例合并DIC，1例并颅内出血，2例合并ARDS。

对照组22例，男13例，女9例，中位年龄35（6～60）岁，ALL8例，AML14例（M25例，M43例，M54例，162例），外周血白细胞中位数165（100～220）*109／L，外周血幼稚细胞0．35―0．85，临床表现类似于观察组。其中合并DIC1例，颅内出血2例，ARDS1例。两组患者的一般资料无明显性差异。

治疗组化疗前采用羟基脲3．0g／d，分3次口服，连用3―5天，同时常规给予碳酸氢钠0．5g及别嘌呤醇片200mg，3次／d，通过水化补液及饮水、利尿等措施保持足够的血容及尿量，当外周血白细胞计数<50*109／L时，停用羟基脲，同时采用诱导缓解治疗。其中ALL采用VP或VDLP（长春新碱+泼尼松或长春新碱+柔红霉素+环磷酰胺+泼尼松）方案，AML采用DA（柔红霉素、阿糖胞苷）或HA（高三尖杉酯碱和阿糖胞苷）方案。所有病例均按标准剂量和疗程进行，对照组单用化疗，方案和剂量同观察组。

化疗期间合并DIC患者输注血浆和肝素，直到DIC纠正；出血者给止血药物或新鲜血小板输注，合并感染者及时应用抗生素，贫血症状重者酌情输浓缩红细胞。

①治疗组28例患者使用羟基脲3～5天后，白细胞均明显降低，平均下降60％；1周内白细胞则全部降至20*109／L以下。所有患者不同程度高黏滞综合征的症状明显改善或消失，1例ARDS患者症状消失，2例颅内出血及1例DIC患者体征及化验指标正常。羟基脲治疗后经1～3个疗程化疗，化疗期间无一例出现急性肿瘤溶解综合征（ATLS），达完全缓解（CR）10例、部分缓解（PR）16例、无反应（NR）2例，cR率35．7％，有效率87．5％。②对照组化疗后1―2周内早期死亡6例（其中颅内出血3例，DIC1例，AtlDS1例，ATLS1例），余患者继续化疗1～3疗程，CR4例、PR6例，NR8例，CR率18．2％，有效率45．4％，治疗组疗效明显优于对照组。治疗期间，治疗组2例患者服用羟基脲过程中出现皮肤红色丘疹，抗过敏治疗后症状消失，2例联合化疗时出现短暂性心电图sT―T改变，均经对症处理后好转。两组病例在诱导缓解期出现不同程度恶心、呕吐或食欲下降。

应用血细胞分离机迅速去除外周血白血病细胞是一种有效手段，但由于费用昂贵，使其应用受到一定限制。羟基脲是周期特异性抑制DNA合成的药物，可迅速降低外周血中的原始细胞，减轻肿瘤负荷，减轻高黏滞状态，改善微循环淤积，加上水化、碱化尿液等治疗，可明显减少HAL并发症的发生。

本组28例患者使用羟基脲后，外周血白细胞由（100～320）×109／L下降至20×10／L，且无1例患者发生肿瘤细胞溶解综合征，且因其不良反应小，无迟发毒性作用，很少发生骨髓抑制，配合化疗具有协同作用，能明显提高缓解率、减死亡率。与血细胞分离清除白细胞联合化疗治疗HAL患者CR率相似，因此对于无条件实行白细胞单采术的基层医院，使用羟基脲配合化疗治疗高白细胞急性白血病，能明显减少其并发症，提高疗效。