（一）与感染的关系
RS（Reye综合征）发病前多有病毒性呼吸道或消化道前驱感染，在美国数次流感病毒B感染流行时RS发病率随之骤增，故二者关系密切。1995年日本长崎流感大流行时12例出现RS、急性坏死性脑病及出血性休克脑病综合征等脑病，以RS最为多见，且大都未曾注射抗流感疫苗水痘及流感A等感染时也易发生RS。曾发现1例成人甲型肝炎患者服用Ap时出现RS，除临床相同外，其光镜与电镜病理检查均符合RS特征，并在血清中发现甲肝IgM，肝活检标本经原位杂交查出甲肝RNA，转氨酶也升高，故可确诊为甲型肝炎时发生的RS。据印度报告，麻疹病毒与RS也有关。香港则报告1例服过Ap的RS患儿受到一种禽流感病毒A感染，这是首次报道，值得重视。也有报道细菌感染与RS相关者。然而，无论临床或动物实验均未证实RS与微生物之间的直接因果关系。
（二）与环境因素的关系
最主要是服用Ap。经过多年调查与争论，Ap与RS间的相互关系终于肯定，并被誉为自然生态学研究的一大成果。其致病作用是抑制线粒体功能。兹将目前国内外应用较广的退热药――扑热息痛（醋氨酚）以及也可诱发RS的抗癫痫药丙戊酸作比较。
新近报告1例21岁妇女因痛经而服双氯芬酸（扶他林）后发生典型的RS，后经换血浆而愈。最近有人认为，如同Ap，其他非甾体抗炎药（NSAIDS）也都可诱发RS。余如马拉硫磷等有机磷、某些醇类、黄曲霉素、低血糖素和有机氯等杀虫剂，以及某些除莠剂和去垢剂等，都可能成为RS的外源性毒素。
（三）与免疫状态相遗传因素的关系
因RS时病情发展迅猛，部分患儿胸腺随之退化，补体水平也降低，但未证实RS与超敏反应和其他免疫功能障碍有关。遗传因素如HLA等检查也未发现相关性。然而，在美国统计17年间1209例RS患者中93%为白人，在古巴也是9/10的RS患者为白人，其它人种很少见，在我国RS也罕见，故RS与种族有无关系，值得注意。此外，川崎病的治疗与RS的发生也令人瞩目，我国台北报告1例确诊为川崎病（皮肤黏膜淋巴结综合征）的婴儿，经服用大剂量Ap及静脉注射丙种球蛋白后好转，于出院翌日出现RS，随即夭折。此例在临床、生化及病理方面均证实为RS。另，淋巴瘤和白血病患儿化学治疗时也可出现RS。
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