【摘要】：布卡综合征（Budd-ChiariSyndrome，BCS）统指肝小叶静脉到下腔静脉与右心房入口处的HV流出道任何性质的阻塞（右心耳形成的栓子延伸到下腔静脉除外）。西方人所说的BCS以HV主干阻塞，尤以血栓形成多见，而东方的BCS肝段下腔静脉膜性阻塞占了相当一部分。自首例BCS的报道至今，其发病率逐年增加，随着医学的发展和诊疗技术的提高，认识到BCS并非少见病。BCS的病因复杂，病理改变和临床类型众多，确属血管外科和腹部外科疾病中的疑难重症，一直为内科、外科、影像学和放射介入等学科的研究热点、重点和难点。尽管多年来世界各国学者长期共同努力和探索研究，随着介入放射学的发展，特别是韩新巍教授在大球囊扩张、钝性破膜、搅拌溶栓和轨道技术等介入方法的发明创造，使得在BCS的诊断治疗方面有较大进展，但仍不尽如人意。BCS的定位定性诊断有相当难度，早期误诊误治率高，保守治疗或自体代偿症状改善后复发率高。这些都和BCS的病因不清楚，发病机制不明确，无法去除病因等密切相关。因此，有必要对BCS的病因展开全面深入细致的研究。BCS的病因繁多，可随地域、民族、性别、年龄和病理类型不同而异。BCS传统上是一种以血液的凝血系统功能亢进或抗凝系统功能缺陷等为病因，以血液的高凝状态为特征的疾病，这一观点被国内外学者所广泛接受。在西方国家大多数起因于血液凝固异常而血栓形成率高，但近年来下腔静脉膜性梗阻病变也逐渐增加。在东方民族（尤其我国和日本）以炎症为主所致的下腔静脉膜性梗阻占多数，而南非BCS47.5％为肝癌所致。根据文献报道，血凝异常、感染、口服避孕药、外伤或肿瘤等均可导致BCS发生，但关于BCS的病因和发病机制方面还有很多亟待解决的问题。因此，全面系统阐述我国BCS的病因非常必要，这对BCS的临床诊断治疗以及预防都有着重要意义。本研究旨在发现我国BCS的主要病因，并对其发病机制进行初步探讨。首先对导致血液高凝状态的遗传性病因和获得性病因进行了病例对照研究，接着对BCS的分布进行了描述性流行病学研究，最后进行了BCS的生态流行病学研究。方法1．标本来源与资料采集病例组74例来自郑州大学第一附属医院介入科手术治疗的患者，在手术前进行问卷调查和外周静脉血采集，用EDTA抗凝的全血直接放入-80℃冰箱保存，用枸橼酸抗凝的全血分离血浆后放入-80℃冰箱保存。对照一组41例来自在介入科治疗的非BCS患者的健康家属，进行问卷调查和采集外周静脉血分离血浆后放入-80℃冰箱保存。对照二组106例来自一附院门诊健康体检者，采集外周静脉血进行EDTA抗凝，放入-80℃冰箱保存。整理介入科随访病例人口学资料进行分析。2．血液基因组DNA的提取取200μl全血细胞于1.5mlEp管中，用酚、氯仿法提取基因组DNA。3．基因突变的多态性分析对提取的基因组DNA，采用PCR-RFLP（polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism）法检测Ⅴ因子Leiden突变、凝血酶原基因突变（FⅡG21010A）、亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变（MTHFRC677T）、β纤维蛋白原基因-G455A基因突变。4．凝血因子和抗凝蛋白的分析对Ⅱ和Ⅴ因子活性的测定采用终点法，对抗凝血酶Ⅲ的测定采用动力学方法，对蛋白C和蛋白S的测定采用凝集法。5．抗心磷脂抗体的测定用ELISA法分别检测抗心磷脂IgG，、IgM抗体。6．统计分析方法将调查表和随访病例资料录入MicrosoftOfficeExcel2003进行整理，分别进行统计分析。连续性资料进行t检验，分类资料进行χ~2检验，均采用双测检验，α=0.05。所有的统计分析均在SAS9.13下完成。结果1．各突变点基因多态性与BCS的关系仅在病例组发现1例FvL突变，对照组没有发现。病例组和对照组均没有发现凝血酶原基因G20210A突变。BCS患者和健康对照组β-Fg-G455A多态性基因型频率比较无差别（P＞0.05）；BCS患者和健康对照组β-Fg-G455A多态性等位基因频率比较无差别（P＞0.05）。BCS和健康对照组MTHFRC677T多态性基因型频率比较无差别（P＞0.05）；BCS患者和健康对照组MTHFRC677T多态性等位基因频率比较无差别（P＞0.05）。2．各凝血因子和抗凝因子与BCS的关系BCS患者和对照组Ⅱ因子活性比较无差别（P＞0.05）；BCS患者和对照组Ⅴ因子活性比较无差别（P＞0.05）；BCS患者和对照组ATⅢ活性比较无差别（P＞0.05）；BCS患者和对照组蛋白C活性比较无差别（P＞0.05）；BCS患者和对照组蛋白S活性比较无差别（P＞0.05）。3．抗心磷脂抗体与BCS的关系在病例组和对照组中均没有发现抗心磷脂IgM阳性者；BCS患者IgG抗体阳性率为5.4％，对照组抗心磷脂IgG抗体阳性率为0，确切概率法，P＞0.05。4．BCS患者疾病史情况从发病日期到确诊日期时间跨度长短差别较大，从0.5个月（当月确诊）到32年，中位数13个月；BCS患者各主要症状体征的频率百分比：乏力83.41％，腹胀74.13％，腹痛13.01％，腹壁静脉曲张82.36％，肝大90.65％，脾大89.58％，腹水32.69％，下肢静脉曲张79.81％，下肢水肿70.49％，下肢色素沉着73.16％，月经不调23.87％，不孕18.34％，消化道出血9.68％，黄疸6.45％；没有在乡级医院确诊的，在县市级医院确诊的占22.36％，在省级医院确诊的占77.64％；诊断依据：28.34％单纯依靠彩超，66.57％依靠彩超辅助CT或MRI，5.09％依靠彩超辅助血管造影。5．生活习惯与BCS的关系BCS患者和健康对照组生活习惯对比分析时病例组和对照组吸烟情况有差异（P＜0.05）；病例组和对照组的饮酒情况有差异（＜0.05）；病例组和对照组吃蔬菜情况无差异（P＞0.05）。6．既往史与BCS的关系BCS患者和对照组既往史阳性率比较无差别（P＞0.05）。7．PV和ET与BCS的关系在对血常规化验单分析是没有发现真性红细胞增多症患者，也没有发现原发性血小板增多症患者。8．河南省BCS患者分布有以下特征：男女性别构成比为59.05:40.95；平均年龄为42.04岁，95％CI为[39.91，44.16]，各年龄段均有患病，不论男女均以青壮年患病为主；在职业构成上，农民、工人、学生、教师、干部分别占85％、7％、1％、4％、3％；没有明显的季节性，常年发病；汉族103例，回族2例；农村患者占92％，城市患者占8％；地区分布的特征是东边多，南边少，散发。结论1．我国BCS的主要病因可能不是血液的高凝状态造成的。2．我国BCS的主要病因可能是环境因素。
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