医学论文,重型病毒性肝炎不同病因与预后的关系

重型病毒性肝炎不同病因与预后的关系

中华实验和临床病毒学杂志1999年第4期第13卷论著

作者：连粤湘　吴婉芬　石裕明　刘启材　唐小平

单位：510060　广州市第八人民医院传染病研究所

　　关键词:肝炎；病毒性；人；病毒/病因学；预后

　　【摘要】　目的　研究重型病毒性肝炎的不同病毒病因与预后的关系。方法　用回顾性研究方法，比较1994～1998年间87例重型肝炎不同病毒感染类型的发生率与病死率的关系。结果　87例重型肝炎患者总病死率74.71%（65/87），其中单独HBV感染占41.38%（36/87）。68例慢性重型肝炎患者中，单独HBV感染28例（41.18%）；2种以上病毒混合感染40例（58.82%），即HBV+HEV或HAV19例（27.94%），HBV+巨细胞病毒（CMV）7例（10.29%），HBV+HCV4例（5.88%）等，病死率最高为HBV与CMV混合感染（85.71%），其次为单独HBV感染（77.78%）。急性或亚急性重型肝炎19例，单独HBV感染率为42.11%（8/19）、病死率均较高，而单独HAV或HEV感染率占36.85%（7/19），但病死率较低。结论　单独HBV、HAV或HEV是引起重型肝炎的主要病毒病因，2种以上病毒混合感染是慢性重型肝炎最常见的病毒感染类型，HBV与CMV混合感染预后较差。慢性乙型肝炎患者避免重叠感染HAV或HEV，可能有助于降低重肝发病率。

Preliminarystudyonrelationshipbetweendifferentviralpathogenesisanddiseaseprognosisinpatientswithsevereviralhepatitis.　

LIANYuexiang,WUWanfen,SHIYuming,etal.Instituteof

　　InfectiousDiseases,Guangzhou8thPeople′sHospital,Guangzhou510060

　　【Abstract】　Objective　Tostudytherelationshipbetweendifferentviralpathogenesisanddiseaseprognosisinsevereviralhepatitis.MethodsDifferentviralpathogenesisof87deadandlivecaseswithsevereviralhepatitiswerecompared.ResultsTotalmortalityof87patientswithseverehepatitiswas74.71%（65/87）,totalprevalenceofHBVinfectionaloneinthesepatientswas41.38%（36/87）.ThedetectionratesofHBVinfectionaloneandsuperinfectionofdifferenthepatitisvirusesin68patientswithchronicseverehepatitis（CSH）were41.18%（28/68）and58.82%（40/68）respectively.TheprevalencesofsuperinfectionofHBVandHEVorHAVandsuperinfectionofHBVandCMVinpatientswithCSHwere27.94%（19/68）and10.29（7/68）respectively.ThemortalityofsuperinfectionofHBVandCMV（85.71%）wasthehighest,followedbyHBVinfectionalone（77.78%）.Inaddition,theprevalenceandmortalityofHBVinfectionalonein19patientswithacuteorsubacuteseverehepatitiswasthehighest.ConclusionHBV,HEVorHAVinfectionalonewasthemainviralpathogenesisofseverehepatitis.SuperinfectionofdifferentvirusesinpatientswithCSHwasthemostcommonviralinfectiontype.AnunpromisingprognosisofsuperinfectionofHBVandCMVinCSHisnoted.

　　【Keywords】　Hepatitis,viral,Human　　Virus/Etiology　　Prognosis

　　重型病毒性肝炎起病急骤，病死率较高，预后较差，我国主要以乙型肝炎病毒（HBV）感染所致。近年发现甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及巨细胞病毒（CMV）感染，或两种以上病毒混合感染，与重型肝炎的发生和病情转归存在一定关联。为探讨重型肝炎患者的不同病毒病因与预后的关系，我们对本院87例重型肝炎患者的死亡和存活病例进行分析讨论。

　　1　材料和方法

　　1.1　研究对象　87例重型肝炎均为本院1994～1998年间住院患者，包括急性乙型重型肝炎1例，亚急性重型肝炎18例，慢性重型肝炎68例。其中，男74例，女13例；年龄17～72岁，平均42.3岁。48例死亡病例，经死后肝穿病理检查证实。临床和病理诊断标准参照1995年第五届全国传染病寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》。巨细胞病毒感染诊断，参照1994年全国小儿巨细胞病毒感染学术会议制订的诊断标准［1］。

　　单独HBV感染重型肝炎36例，血清抗-HCV阳性结果均为2次以上不同时间采血检测证实。

　　1.2　病理组织标本处理　肝穿组织以10%甲醛液固定，石蜡切片，常规HE染色，光镜观察。

　　1.3血清学检测　抗-HAV-IgM、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBc、抗-HEV-IgM/IgG等采用国产试剂盒酶免疫法。抗-HCV采用第二代合成肽试剂盒酶免疫法检测。HBV-DNA采用聚合酶链反应（PCR）法，抗-CMV-IgM的固相ELISA试剂，由北京生物化学免疫制剂中心提供并按说明书操作。

　　1.4　统计学处理　χ2检验。

　　2　结果

　　2.1　87例重型肝炎患者不同病毒类型的存活率比较　87例重型肝炎患者包括急性或亚重型肝炎19例和慢性重型肝炎68例，其中单独HBV36例（41.38%）68例慢性重型肝炎患者中2种以上病毒混合感染40例（58.82%），即HBV+HEV或HAV19例（27.94%），HBV+CMV7例（10.29%），HBV+HCV4例（5.88%），HBV+HDV1例（1.48%），HCV+HEV2例（2.94%），HBV+HAV+HEV4例（5.88%），HBV+HCV+HEV3例（4.41%）；病毒感染率高低依次为：单独HBV＞HBV+HEV或HAV＞HBV+CMV＞HBV+HCV等；HBV+HEV或HAV的存活率高于HBV+CMV，差异有显著性（P＜0.05），而单独HBV存活率高于HBV+CMV，但差异无显著性（P＞0.05）。在19例急性或亚急性重型肝炎中，单独HBV8例（42.11%），单独HEV或HAV7例（36.85%），HBV+HEV或HAV2例（10.52%），HBV+HCV、HCV+HEV各1例（5.26%），病毒感染率高低依次为：单独HBV＞HEV或HAV＞HBV+HEV或HAV等；存活率高低依次为：HBV+HEV或HAV＞单独HAV或HEV＞单独HBV等（表1）。

表1　87例重型肝炎患者不同病毒类型的存活率比较

　　Tab.1　Comparisonofsurvivalratesofdifferentviralinfectiontypesin87patientswithseverehepatitis

分组　　Group急性或亚急性重型肝炎　　Acuteorsubacuteseverehepatitis慢性重型肝炎　　Chronicseverehepatitis例数（%）　　Casesno.（%）存活数（%）　　Survivalno.（%）例数（%）　　Casesno.（%）存活数（%）　　Survivalno.（%）HBV单独Alone8（42.11）2（25.00）28（41.18）6（21.43）*HBV+HEVorHAV2（10.52）1（50.00）19（27.94）6（31.58）**HBV+CMV--7（10.29）1（14.28）HBV+HCV1（5.26）0（0.00）4（5.88）0（0.00）单独HAV或HEV　　HAVorHEV单独Alone7（36.85）3（42.86）--HBV+HDV--1（1.48）0（0.00）HCV+HEV1（5.26）0（0.00）2（2.94）1（50.00）HBV+HAV+HEV--4（5.88）1（25.00）HBV+HCV+HEV--3（4.41）1（33.33）合计　　Total1966816

　　注：与HBV+CMV比较，*P＞0.05,**P＜0.05；“-”表示无病例

　　Note:ComparedwithsuperinfectionofHBV+CMV,*P＞0.05,**P＜0.05

2.2　87例重型肝炎患者临床分型与存活率　87例重型肝炎患者总病死率74.71%（65/87）。其中急性乙型重型肝炎1例，未存活；亚急性重型肝炎18例，存活率33.33%（6/18）；慢性重型肝炎68例，存活率23.53%（16/68）。

　　3　讨论

　　重型病毒性肝炎分为急性重型肝炎、亚急性重型肝炎和慢性重型肝炎3型。国外报道病死率达80%～90%［2，3］，国内报道病死率分别为68.4%、35.6%［4］、71.2%［5］，顾长海等［6］报道重型肝炎病死率达80%以上。我们研究87例重型肝炎患者病死率74.71%，与文献报道接近。

　　病毒病因方面，87例重型肝炎患者单独HBV感染占41.38%（36/87），单独HAV或HEV感染占8.04%（7/87），未见单独HCV感染重型肝炎，表明单独HBV、HEV或HAV感染是引起重型肝炎的主要病毒病因。在2种以上病毒混合感染中，HBV重叠HEV或HAV感染率占慢性重型肝炎27.94%（19/68），仅低于单独HBV，提示慢性乙型肝炎患者经粪-口途径重叠感染HAV或HEV，可能是引起重型肝炎的重要原因之一，对慢性乙型肝炎患者积极预防HAV、HEV感染，可能有助于降低重型肝炎发病率，而HBV与CMV混合感染率10.29%（7/68）、病死率85.71%（6/7），表明巨细胞病毒（CMV）在慢性重型肝炎病人中有较高检出率，明显高于病毒性肝炎患者CMV感染率为1.79%的报道［7］，可能是巨细胞病毒长期潜伏体内，当病人患严重肝病时机体免疫力下降，使潜伏的巨细胞病毒被活化。但未发现单独CMV感染引起重型肝炎。此外，慢性重型肝炎患者不同病毒类型的病死率高低依次为：HBV+CMV＞单独HBV＞HBV+HEV或HAV等，提示慢性重型肝炎患者HBV与CMV混合感染预后差，但由于病例数有限，需积累更多资料才能得出更客观评价。有报道［7］CMV感染可加重乙肝患者肝功能损害及延长病程，推测可能与CMV感染肝内胆管上皮细胞引起胆汁瘀积，黄疸不易消退有关。至于HBV混合HEV或CMV感染，可否采用抗病毒治疗以降低重型肝炎病死率，值得进一步探讨。

　　参考文献

　　1　中华儿科学会感染消化组.全国小儿巨细胞病毒感染学术会议纪要（附巨细胞病毒感染诊断试行标准）.中华儿科杂志，1995，33：7-9.

　　2　SherlockS.Diseasesoftheliverandbiliarysystem.6thed.Oxford:BlackwellScientificPub,1981.107-108.

　　3　RekelaJ.Fulminanthepatitis:treatmentandmanagement.MagoClinProc,1983,58:690-691.

　　4　董祥家，张捷，王兆荃，等.重型肝炎治疗及疗效的机理研究.中华内科杂志，1991，30：637-639.

　　5　沈耕荣，余书文，主编.重型肝炎.天津科学技术出版社，1990，141-142.

　　6　顾长海，李梦东，罗昌涛，等.重型病毒性肝炎56例疗效分析.中华传染病杂志，1988，6：85-88.

　　7　沈玲，张林，张新年，等.病毒性肝炎患者巨细胞病毒感染115例分析.中华预防医学杂志，1996，30（3）：157-159.

（收稿：1998-12-12　　修回：1999-04-27）