暴发性肝功能衰竭小鼠模型的建立及其治疗研究 Establishment of reduplicated model o

摘　　要:目的：建立暴发性肝功能衰竭（FLF）小鼠模型并探讨复方甘草酸苷（SNMC）的保护作用及可能的作用机制。方法：采用D-氨基半乳糖（I）-Gain）和脂多糖（LPS）一次性腹腔注射构建FLF小鼠模型。利用光镜、电镜观察小鼠肝损伤情况；应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测肝细胞原位凋亡情况；应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表达。结果：D―Gain加LPS可成功构建FLF小鼠模型。光镜及电镜可见肝细胞大量凋亡，且凋亡情况随治疗时间的延长明显改善。TUNEL检测结果表明，随着SNMC治疗时间的延长，凋亡指数逐渐降低。细胞色素C和caspase-3在模型组细胞阳性表达明显增加，随SNMC治疗时间延长表达逐渐减少。结论；利用D―Galn和LPS可以构建理想的FLF小鼠模型。SNMC能有效抑制小鼠FLF模型中的肝细胞凋亡。SNMC可能通过稳定线粒体膜抑制细胞色素C释放及其随后caspase-3活化，从而阻断肝细胞凋亡的进行。