1型糖尿病性酮症起于1型糖尿病，1型糖尿病导致体内胰岛素缺乏，而当体内胰岛素量不足就会导致糖代谢紊乱，脂肪的分解加速，脂肪组织摄取葡萄糖以及从血浆中移除甘油三酯减少，从而脂肪的合成减少，脂蛋白酯酶的活性也降低，使血液中游离脂肪酸和甘油三酯的浓度升高。
1型糖尿病性酮症是由于胰岛素的进一步缺乏，血液中游离脂肪酸浓度更高，肝脏吸收脂肪酸又因再酯化受阻，脂肪酸与其他酶生成脂肪酰辅酶A,进一步氧化生成乙酰辅酶A，乙酰辅酶A又缩合为乙酰醋酸，转化生成丙酮和β-羟丁酸（乙酰醋酸、丙酮和β-羟丁酸统称为酮体）。当酮体的生成超过体内组织的利用、排泄的能力时，大量未被利用的酮体堆积就形成酮症。
除体内胰岛素的量不足外，拮抗胰岛素的各种体内激素比如胰高血糖素、皮质醇、生长激素等的增多也在一型糖尿病酮症的形成机制中起到一定的作用。
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