肪止新生儿高胆红素血症的发生是预防高胆红素脑病的要点。药物疗法、光照疗法和换血疗法均能降低血清胆红素。输注白蛋白或血浆可减少游离胆红素，及时治疗窒息、低血糖、酸中毒和感染可减少未结合胆红素发展成胆红素脑病的危险性。宫内诊断和治疗新生儿溶血病是防止核黄疸发生方法之一。对新生儿高胆红素血症，必须及早进行处理，以防止其发展成核黄疸。
(一)产前预防 做好产前检查和宣教工作，尽量预防早产和难产。孕妇感染、治疗孕妇疾病、对疑有溶血病史者，可监测孕妇血清抗体滴定度、置换血浆、服用苯巴比妥、做好换血应有准备。临产前不可滥用维生素K及磺胺类等药物。
(二)产后预防
1.新生儿特别是早产儿不宜使用维生素K3、磺胺类、苯甲酸钠咖啡因及水杨酸等药物。预防新生儿感染不宜用新生霉索，新青霉素Ⅱ及磺胺异恶唑等药物。
2.若黄疸发生早，进展快者(胆红素在10mg/dl以上)应及早给予血浆或白蛋白、减少游离胆红素通过血脑屏障的危险性、同时进行光疗。既可治疗，叉可作预防性应用。
3.合并症的诊治 新生儿高未结合胆红素血症时，往往会并存有窒息。低氧血症、低血糖、酸中毒，可影响血脑屏障通透性，及时纠正。可避免或减少困高来结合胆红素血症发展成核黄疸的危险性。
4.药物疗法 酶诱导剂：如苯巴比妥、尼可刺米等能激括葡萄糖醛酰转移酶，使未结合胆红素转化成结合胆红素，并能改善毛细胆管的通透性，有利胆作用，但作用较慢，自普遍应用光疗后，已经较少应用。
5.换血疗法 在严密监测新生儿高未结合胆红素血症发展的同时，作好换血的准备，如配血、换血前应用白蛋白等措施。
6. 对血脑屏障功能尚未完善的早产儿、低出生体重儿或血脑屏障开放的黄疸患儿，凡出现嗜睡，反应迟钝，张力低下、凝视时即使血清胆红素不高，也要引起足够重视，进行严密检测及干预。有报道对3d内新生儿脐血胆红素≥3mg/dl，24h内≥6mg/dl，48h内≥9mg/dl，72h内≥12mg/dl 者，进行早期干预，给予光疗。共100多例，间断光疗与持续光疗的采用视患儿病情而定，无一例发生胆红素脑病，无一例死亡，取得了很好的治疗效果。
对严重的高胆红素血症要进行交换输血疗法，以挽救患儿生命。对较轻的高胆红素血症，也可给予药物疗法，如尼可刹米、苯巴比妥。血浆或白蛋白只限于早期应用，尤其是早产儿，目的是防止胆红素脑病的发生，一次大剂量静脉输注丙种球蛋白可治疗新生儿溶血病所致的高胆红素血症亦在试用中，最近又推出金属卟啉治疗高胆红素血症的疗法，国内俞善吕等对金属卟啉在高胆红素血症的应用作了研究，结果表明金属卟啉在防治新生儿高胆红素血症，预防胆红素脑病方面有着广阔的应用前景，较传统的防治方法有更积极的意义。
(三)已发生核黄疸者，根据各期表现给予对症治疗。后遗症期可指导早期干预智能和运动发育，甚至有一些孩子导致终生残疾，最好要配合医生的治疗
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