(一)治疗
1.杜绝铅继续进入体内 轻症病儿,杜绝铅的来源,已能中止危重症状。对误服大量含铅药物造成中毒者,首先催吐,并用1%硫酸钠洗胃,继之用胃管注入硫酸钠15~20g,形成不溶性硫化铅,然后再洗胃,清除沉淀出的硫化铅。以后服用较大量牛乳或生蛋白,使剩余铅质成为不易溶解的盐类,并可保护胃黏膜;再导泻。
2.促进铅的排泄 常用的驱铅疗法有:
(1)0.5%依地酸的钙盐:主要用CaNa2EDTA溶液加入5%葡萄糖,缓慢静注,每天总量不超过50mg/kg,在6~12h内静脉滴入,或分2次静脉缓注,幼儿最大量1天不超过1g,持续2~3天,间歇5~10天为一疗程,一般可用3~5个疗程,以后根据病情,间隔3~6个月再祛铅。应用中注意查尿常规及肾功能,如有异常或无尿,应即停药。小儿进行此项疗法,最好先用小量,即以0.25g溶于5%葡萄糖200ml中,在1h以上徐缓滴入,如4h内无不良反应,再用上述剂量注射。慢性中毒可用肌注,但不可口服。
(2)二巯丁二钠(二巯基丁二酸钠):效果与依地酸钙钠相同, 1~2岁用0.3~0.4g加入生理盐水10~20ml,静注,大年龄可用1g加入生理盐水或5%葡萄糖静注。1次/d,3~5天为一疗程。
(3)急性中毒性脑病:急性中毒性脑病或当血铅值超过800μg/L时,可用依地酸钙钠每次12.5mg/kg(或每24小时1500mg/m2),或每次二巯丙醇4mg/kg(每天1500mg/m2),每4小时1次,不同部位肌注,持续5天。如症状减轻,在72h后重复1/3量,或单用二巯丙醇。如需重复疗程,每天依地酸钙钠为50mg/kg,二巯丙醇为15mg/(kg·d),治疗5~10天后,继用青霉胺,25~40mg/(kg·d),分4次口服。上述药物均须注意副作用。如病人无尿,立即停用依地酸钙钠。用二巯丙醇的过程中,勿同时应用铁剂。
(4)二乙烯三胺五乙酸三钠钙:此外,二乙烯三胺五乙酸三钠钙(促排灵,CaNa3DTPA)排铅效果亦好,可酌情应用。
3.治疗急性腹痛 用阿托品、山莨菪碱(654-2)、维生素K解除痉挛,可用10%葡萄糖酸钙缓慢静注。
4.治疗急性脑症状 用地西泮(安定)、苯巴比妥控制惊厥,20%甘露醇或50%葡萄糖降颅压。液量控制在40~60ml/kg(相当于800~1200ml/m2),调整水电解质平衡。
(二)预后
铅对人体的影响是一个剂量-效应连续的过程。随着血铅水平的增高,受累系统由一个变为多个,受累程度也越趋严重。
根据美国等国家在儿童人口中开展大规模筛查的结果,筛查所发现病例仅少数是有临床表现的症状性铅中毒患儿,绝大多数均无上述临床症状。因此,目前研究和预防的重点是亚临床水平的无症状性铅中毒(asymptomatic lead poisoning)。无症状性铅中毒的重要性在于,即便此血铅水平尚不足以产生临床症状,但已证明对儿童健康有害,特别是对生长发育的影响更是研究和关注的焦点。
1.铅对儿童智能发育的影响 铅是神经毒性的重金属元素,对中枢和周围神经系统有明显的损害作用。在儿童,神经毒性最普遍的表现形式是对智能的影响。自20世纪70年代提出亚临床的无症状性铅中毒以来,铅与发育的关系一直是研究的重点。
(1)研究阶段:迄今为止的研究大致历经3个阶段。
①第一阶段(20世纪70年代):研究对象为居住于特定污染源(如冶炼厂、蓄电池厂附近)、血铅明显高于正常人群的儿童。该时期的许多研究提示,当血铅高于2.88μmol/L(60μg/dl),即使没有铅中毒的临床表现,一般均能使IQ下降3~4分。而当血铅在1.92~2.88μmol/L(40~60μg/dl)时,对智能发育的影响就难定论。
②第二阶段(20世纪70年代末到80年代中期):此时的研究对象不限于居住于铅污染区域的儿童,在统计方法上运用多因素分析的手段控制掺杂因素的作用,使研究结果更令人信服。研究证实,既往认为是安全的血铅水平同样对智能发育有害,铅对发育的不利影响在考虑了家庭、社会等诸多掺杂因素的作用后仍有意义。这一研究结论促使CDC于1985年修订儿童血铅过高的标准为1.2μmol/L(25μg/dl)。
③第三阶段(20世纪80年代中期以后):该时期的研究较以前有两个方面的发展:
A.研究对象:从儿童延伸到胎儿,这是因为胎儿期是神经系统发育最为迅速、也最易受损害的时期,对胎儿的研究更能客观而灵敏地反映铅对发育的损害作用。
B.研究方法:由回顾性研究发展为前瞻性研究。前瞻性研究能更深入探讨铅与智力之间的因果关系,以及铅毒性所致发育损害的可逆性问题。主要研究结论如下。
(2)对发育影响:血铅水平在0.48μmol/L(10μg/dl)时即能对发育产生明确的不利影响。有学者综合相关研究结果计算得出,血铅水平自0.48μmoL/L(10μg/dl)上升到0.96μmol/L(20μg/dl),IQ平均下降约2.6分。
(3)对智能发育的危害:胎儿期和出生早期的铅暴露对智能发育的危害可延续到学龄期。脐带血血铅水平或婴儿期铅水平较高的儿童在10岁时智能发育水平仍落后于当年的低铅儿童,即使在潜在的掺杂因素控制后,两者的差别仍非常明显。
(4)对学习能力和心理行为的影响:早年过高的血铅还可影响以后的阅读能力、定向能力、听力、眼-手协调能力、对刺激的反应速度等与学习能力有关的心理行为发育,这些成为除智力因素外,造成以后学习困难的原因。有一研究发现,幼年时有低水平铅暴露史者,日后读小学时辍学的概率较对照儿童高7.4倍。
2.铅对儿童体格生长的影响 美国第2次全国健康和营养普查的资料分析表明,血铅在5~35μg/dl范围内,儿童的血铅值与身高、体重及胸围间存在着有统计学意义的负相关,这种相关独立于性别、种族、营养等因素对人生长的影响。也有研究发现,生长迟缓儿童的血铅水平明显高于生长正常的对照儿童,从而认为铅毒性作用是儿童生长迟缓的重要原因之一。
近来的研究还证实,孕妇在产前的铅暴露能明显影响胎儿的生长,包括孕龄缩短、出生体重和身长下降,提出孕期铅暴露的预防应该成为围生期保健的内容之一。
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