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1.管理传染源：疫区应发动群众采取综合措施，包括灭鼠，对感染的家畜及宠物应进行治疗。
2.切断传播途径：主要是消灭硬蜱，应结合爱国卫生运动在流行区铲除杂草，改造环境，野外作业时，可用药物喷洒地面周围，以达到杀灭硬蜱。
3.个人防护：在发病季节避免在草地上坐卧及晒衣服，在流行区野外作业时，应扎紧袖口，领口及裤脚口，防止硬蜱进入人体内叮咬，若发现有蜱叮咬时，及早(24h内)将其除去，并使用抗生素，可以达到预防目的。
近来国外已应用重组OspA亚单位疫苗，经人群试验观察已证实其有效和安全，首剂注射后第1个月和第12个月分别加强注射1次，国内根据流行基因型，研制莱姆病的疫苗也已经启动。
