1、感染因素：包括弓形体病、梅毒、棘球绦虫病等。
2、药物与毒素：乙醇对肝内甘油三酯代谢有直接毒性，我国有乙醇引起的肝硬化占5%，长期饮酒可致脂肪肝、乙醇性肝炎、肝纤维增生、肝硬化。
可致药物性肝硬化的常用药物有：四氯化碳、异烟肼、甲基多巴、甲氨蝶呤、醋氯酚汀、砷、磷、口服避孕药、维生素A等。
3、遗传代谢性疾病
所谓遗传代谢障碍性肝病通常是指遗传性酶缺陷所致物质中间代谢紊乱引起的疾病，可造成肝脏形态。结构和功能的改变。引起重度肝脾肿大、肝硬化的有如下几类：
(1)、蛋白、氨基酸代谢障碍
①α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏症
②酪氨酸血症
(2)、糖类代谢障碍
①半乳血糖症
②果糖不耐受症
③果糖-1，6-二磷酸酶缺乏症
④支链淀粉酶病
(3)、脂代谢障碍
①胆固醇沉积病
②粘多糖增多症
③先天性溶酶体病
(4)、金属元素代谢障碍
①肝豆状核变性
②血色病
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