胰腺癌

胰腺癌

超声内镜技术可检出胰腺癌癌前病变,图为管内超声（IDUS）示分支型IPMN

DNA错配修复影响胰腺癌转归美国M.D.Anderson癌症中心的李（Li）报告,对于吉西他滨治疗的胰腺癌患者,错配修复（MMR）基因的单核苷酸多态性（SNP）与术前治疗有效性、肿瘤的可切除性以及患者总生存（OS）相关。有研究提示,DNAMMR可能影响细胞对吉西他滨的反应。Li等纳入了154例可切除胰腺癌患者,对其8种MMR基因（EXO1、MLH1、MSH2、MSH3、MSH6、PMS1、TREX1和TP73）的15种SNP进行了评估。单变量分析显示,分别有5、6和10种基因型与术前放化疗有效性、肿瘤可切除性以及OS显著相关。多变量模型分析显示,TREX1EX14-460C>T和TP73Ex2+4G>A基因型仍然是放化疗疗效的显著预测因素,MLH1IVS12-169C>T和TP73是肿瘤可切除性的显著预测因素,EXO1R354H、TREX1和TP73是OS的显著预测因素。对每一临床终点,联合基因型均具有强作用。例如,25例存在0~1种不良基因型的患者中有20例生存。存在2、3、4、5和6~7种不良基因型患者的中位生存时间分别为36.2个月、23.9个月、16.3个月、13.0个月和8.3个月（P<0.001）。超声内镜可筛查胰腺癌高危患者荷兰鹿特丹伊拉斯谟（Erasmus）大学医学中心的波利（Poley）等的研究表明,采用超声内镜（EUS）筛查胰腺癌高危患者安全可行。研究者对43例患者进行了初次EUS筛查。患者的遗传背景各不相同:13例患者来自家族性非典型多痣黑色素瘤（FAMMM）家族（8例为胰腺癌易感遗传综合征基因CDKN2A突变携带者）;21例来自家族性胰腺癌家族;3例为遗传性胰腺炎患者,已证实为胰腺癌易感遗传综合征基因PRSS突变;2例为黑斑息肉综合征患者;3例为BRCA1突变者,2例为BRCA2突变者,均为家族性胰腺癌家族成员;1例为p53突变患者。通过EUS筛查,研究者在3例患者的胰腺体部和尾部发现了无症状肿块,大小分别为12mm、27mm和50mm。最小的肿块在随后的CT和MRI检查中均未发现。所有病变均经手术完全切除,证实为中度分化腺癌。肿块最大的患者病变为N1期（5/11和1/9淋巴结阳性）。研究者还在7例患者中发现了分支型导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）,其中3例为FAMMM综合征患者,3例为家族性胰腺癌患者（1例多病灶）,1例为BCRA1突变携带者。研究者认为,EUS对胰腺癌高危患者的临床相关病变发现率高,检出了7%的无症状癌症和16%的癌前病变。这些患者中经常出现分支型IPMN,这也许可作为一种癌前标志物给予早期干预,以提高患者生存率。

责任编辑张小边肿瘤

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