突变体p53蛋白与肾细胞癌患者预后
中华泌尿外科杂志1999年第1期第20卷论 著
作者：董杰昌 夏同礼 宓培 高峰 那彦群
单位：董杰昌 夏同礼 宓培 那彦群（100034北京医科大学第一医院，泌尿外科研究所）；高峰（北京医科大学第一医院统计室）
关键词：肾肿瘤；癌；预后
【摘要】 目的 探讨突变体p53蛋白（mtp53）与肾细胞癌患者预后关系。 方法 对97例根治性切除术的肾细胞癌石蜡包埋标本采用免疫组化LSAB法测定mtp53。 结果 阳性者33例，5年生存率61.5%；阴性者64例，5年生存率81.3%。两组生存率差异有显著性（P＜0.05）。COX比例风险模型分析提示mtp53不是独立预后因素（P＞0.10）。 结论 mtp53对判断肾细胞癌预后有价值，但不是独立预后指标。
Theprognosticvalueofmutationp53proteininrenalcellcarcinoma
DONGJiechang*,XIATongli,MIPei,etal.
*InstituteofUrology,BeijingMedicalUniversity,Beijing100034
【Abstract】 Objective Toelucidatetheprognosticvalueofmutationp53protein（mtp53）. Methods 97paraffin-embeddedblocksofrenalcellcarcinomawerestudiedbyimmunohistochemicalstai-ning（LSAB）. Results mtp53waspositivein33cases.The5-yearsurvivalinpatientswithpositivep53was61.5%,andinpatientswithnegativep53 81.3%.Thedifferencewassignificant（P＜0.05）. Conclusions mtp53hasprognosticvalue,butisnotthesolefactor.
【Keywords】 Kidneyneoplasms Carcinoma Prognosis
对97例行根治性切除术的肾细胞癌标本采用免疫组化LSAB法测定突变体p53蛋白（mtp53），对实验数据和回顾性资料及随访资料进行统计分析处理，探讨mtp53与肾细胞癌患者预后关系。
材料和方法
一、材料
福尔马林固定，石蜡包埋组织标本97例来自1983年12月～1991年12月我院收治的肾细胞癌患者，均行根治性肾切除术，随访资料齐全，随访时间为从明确诊断之日起至1996年10月1日。
二、方法
单抗为鼠抗人p53（DO-1），免疫组化采用LSAB法。阳性对照为乳腺癌组织，阴性对照为癌旁正常组织，空白对照为PBS代替一抗。普通光学显微镜下判断结果，细胞核着色为阳性。根据Walsh等［1］提供的强度与着色范围记分法记分。强度分级：0为阴性，1为弱，2为强。范围分级：0为阴性，1为阳性范围≤50%；2为阳性范围＞50%。
统计学分析应用STATA统计软件包，用乘积限法估计生存曲线；时序检验进行生存曲线之间的比较，采用COX比例风险模型逐步后退法进行独立预后因素筛选。列联表确切概率法检验两因素之间的相关性。
结 果
一、临床资料
肾细胞癌组97例中男性61例（63%），女性36例（37%）。年龄18～74岁，平均（54.7±10.8）岁。随访时间4～148个月，平均（74.6±36.4）个月。随访期内死于该病者34例（35%），存活63例（65%）；3年生存率80.1%，5年生存率74.2%。
免疫组化测定结果按强度与着色范围记分法，阴性者64例（66%），阳性者33例（34%）。0分64例（66%），2分20例（21%），3分3例（3%），4分10例（10%）。阴性组死亡16例，5年生存率为81.3%；阳性组死亡18例，5年生存率为61.5%。
3、4分例数较少，予以合并为3。时序检验0与2之间、0与3之间生存率差异有显著性（P＜0.05）；2与3之间差异无显著性（P＞0.05）。
三、mtp53与分期、分级的关系
0分者T111例，T238例，T3～T415例；G136例，G226例，G32例。2分者T10例，T211例，T3～T49例；G14例，G212例，G34例。3～4分者T13例，T25例，T3～T45例；G17例，G26例，G30例。
列联表确切概率法提示，mtp53与分期，分级之间差异均无显著性（P＞0.05）。COX比例风险模型进行独立预后因素筛选，mtp53不是独立预后因素（P＞0.10）。
讨 论
1997年国际肾细胞癌诊断与预后学术会议上，由美国病理医师协会推荐的预后指标分类法被采纳［2］。Ⅰ类：文献有力支持，广泛用于处理病人过程中；Ⅱ类：生物学和（或）临床广泛研究的，又分（1）临床实验证实的，（2）作过生物学和相关研究，临床研究较少；Ⅲ类：目前不符合Ⅰ、Ⅱ类标准的，但是有希望被证实的指标。
测定mtp53可间接估计p53基因突变。mtp53作为有用的预后指标，率先在乳癌、大肠癌中得到证实［3，4］。mtp53在肾细胞癌中的研究结果差异很大，阳性率为4%～60%［5，6］。能否作为一个独立的预后指标争论激烈。Shiina等[7]报告阳性率为40.3%（29/72），多因素生存分析P=0.007，是仅次于分级（P=0.001）的独立预后指标。Hofmockel等[8]研究提示阳性率为16%（5/31），P=0.68，不是独立的预后指标。但“低表达率”和“不是独立的预后指标”概念不同，如Moch等[9]报告的阳性率同样也是16%（8/50，P=0.0021），提示为独立的预后指标。
本组阳性率为34%（33/97），阴性组与阳性组之间存在生存差异（时序检验P＜0.05），参照Walsh等［1］的记分法，2分与3分之间差异无显著性（P＞0.05）。故而认为mtp53对判断预后有价值。进一步Cox比例风险模型多元生存分析，提示mtp53不是独立预后指标（P＞0.10）。
mtp53和分级之间，mtp53和分期之间均无显著相关。在肾细胞癌的预后判断中，突变体p53蛋白有价值，但不是独立预后指标，属Ⅲ类指标。
参考文献
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[7] ShiinaH,IgawaM,UrakamiS,etal.Clinicalsignificanceofimmunohistochemicallydetectablep53proteininrenalcellcarcinoma.EurUrol,1997,31∶73-80.
[8] HofmockelG,TsataplasP,MullerH,etal.Significanceofconventionalandnewprognosticfactorsforlocallyconfinedrenalcellcarcinoma.Cancer,1995,76∶296-306.
[9] MochH,SauterG,GasserTC,etal.p53proteinexpressionbutnotmdm-2proteinexpressioninassociatedwithrapidtumorcellproli-ferationandprognosisinrenalcellcarcinoma.UrolRes,1997,25（Suppl1）∶25-30.
（收稿：1998-07-20 修回：1998-11-02）
