强直性脊柱炎的药物治疗

以往认为强直性脊柱炎无有效的治疗方法，但近年的研究显示本病如能早期诊断和早期治疗，极大部分是可以得到很好控制的，甚或达到临床治愈。但可惜的是由于本病发病早期与一般腰腿痛相似，患者往往辗转求医未果，身心备受煎熬，少数长期误诊或漏诊，最终导致残疾。所以，早期及时正确诊断是获得治疗成功的关键。

（1）控制炎症，缓解疼痛和发僵症状，防止脊柱关节畸形；

（2）维持良好的姿势，保持脊椎和关节活动范围及功能；

（3）预防并发症和药物副作用的发生；

（4）疾病晚期可行手术矫正关节功能障碍。

治疗方法包括药物治疗、局部治疗、理疗、体操锻练、手术治疗和中医中药治疗等，其中药物治疗是关键，药物治疗可较快地控制病人的症状，消除炎症，缓解病情，使病人能更好地进行运动锻炼。目前常用的药物有非甾体类消炎药，慢作用药物、糖皮质激素和中成药等。因为各种药物各有优缺点，为趋利避害，取长补短，不同药物的联合应用已成为目前对严重病人治疗的新趋向。例如慢作用药物与中成药联合应用在临床已属常见。值得指出的是用于治疗类风湿关节炎的抗疟药、金制剂、青霉胺和硫唑嘌呤对强直性脊柱炎无效。

1、非甾体类消炎药（NSAID）

非甾体类抗炎药是通过抑制环氧化酶（cycloygenase，cox），阻断花生四烯酸形成前列腺素，从而发挥抗炎作用。对非甾体类抗炎药敏感是强直性脊柱炎的特征之一。这类药物起效较快，能在较短时间内控制症状，可迅速改善患者腰背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛，及增加关节活动范围，是应用最广泛的药物。所以这类药物使用的目的在于减轻疼痛，使患者能多做运动，并增进生活质量，但不能改变疾病的进程及活动性。

常用的药物包括布洛芬、恶丙嗪、洛索洛芬、萘普生、托美汀、双氯酚酸、吲哚美辛、舒林酸、阿西美辛、依托度酸、萘丁美酮、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等。剂量可由根据患者疼痛程度调整给药，以晨间僵硬为主的症状，可于睡前给予长效剂量。胃肠道反应明显者可用肛内栓剂，必要时合用胃粘膜保护剂。

2、慢性作用药物

常用的有柳氮磺胺吡啶、甲氨喋呤等。这类药物起效较慢，需用药1～3个月左右才发生作用，所以称之为慢性作用药物。应用这些药物治疗强直性脊柱炎，有可能减缓或阻止病情的发展。

柳氮磺胺吡啶

柳氮磺胺吡啶具有抗感染、免疫调节和抗炎镇痛作用。可控制强直性脊柱炎的疾病活动性，改善关节疼痛和发僵，降低血清IgA水平，特别适宜于改善外周关节的滑膜炎，对脊柱症状也有效。通常要在服药后6～8周起效，维持治疗可保持病情相对稳定。本药对早期有外周关节肿痛的强直性脊柱炎和在病情急性发作血沉较高的病人疗效较佳，对有慢性腹泻史者尤为合适。初步印象本品较适于早期、轻型病例，认为早期使用效果较好。有学者认为使用本品的主要适应症包括：①16岁以前发病者；②疾病活动性仍高时；③有外周关节炎及关节外症状者；④发病初期5～10年内。

（1）用法：SSZ第1周0.25g/次，1日3次，以后每周每剂增加0.25g至第4周起1.0g，1日3次维持。一般最小有效剂量为0.5g/次，1日3次。

（2）副作用：少数患者使用后出现不良反应，主要为消化道症状，其他如皮疹、白细胞下降、肝功能异常等副作用均少见。有报告本品可影响男性生殖能力，如精子数目减少、活性降低及形态异常等，但停药后可恢复。用药期间应注意检查血象、肝功能等。乙肝病毒携带者慎用。对磺胺药过敏者禁用。

甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶的抑制剂，其疗效与柳氮磺吡啶相似。甲氨蝶呤对那些对非甾体类抗炎药物和对柳氮磺吡啶无效的患者可能有效。口服和静脉注射疗效相似。

（1）用法：常用剂量为7.5～10mg（2.5mg/片），每周1次，近期疗效尚可。

（2）副作用：主要是胃肠道反应，其他如骨髓抑制、口腔炎、脱发和头痛等神经系统症状较少见，所有副作用停药后均可恢复。加服叶酸对减轻胃肠道反应和口腔炎可能有效。老年、肥胖、糖尿病、活动性消化性溃疡、肝病、乙肝病毒携带者、肾病患者慎用；孕妇忌用。用药期间不宜饮酒，应定期检查血象、肝功能等。

3、糖皮质激素

糖皮质激素用于治疗强直性脊柱炎时具有很强的消炎、镇痛作用，但不能控制本病的病情发展，且有较多的副作用，所以长期使用弊大于利，不应作为治疗本病的首选药物，尤其不宜大、中剂量长期使用。对有下列情况的患者，可适当应用之。剂量一般以泼尼松10～30mg/d为宜。

（1）个别对非甾类抗炎药治疗抵抗的严重外周关节炎，可用皮质激素关节内注射或全身用药。

（2）对非甾类抗炎药过敏，或非甾类抗炎药不能控制症状者，可代之以小剂量皮质激素治疗。

（3）症状严重，非甾类抗炎药或小剂量激素不能控制者，可用较大剂量，如泼尼松每日20～30mg，待症状控制，慢作用药发挥作用以后，逐渐减量以至停用。

（4）本病如急性发作伴高热，外周关节又有明显的肿痛，或并发关节外症状，如急性虹膜炎、肺受累时，需用糖皮质激素治疗。

（5）皮质激素常规治疗为每日早晨顿服，如夜间痛严重而非甾类抗炎药无效者，可睡前口服5mg，对减轻夜间痛和晨僵有效。

（6）有学者报告对病情进展急剧的病例用甲基强的松龙冲击疗法，即甲基强的松龙每日1g静滴，连续3日有效。或地塞米松每日30～50mg，连续3日，似也能有效控制病情。但冲击疗法决非常规之方法，笔者不推荐使用。

皮质激素长期使用的毒副作用已众所周知，不再赘述。但如短期剂量小于每日10mg，其副作用一般不大，然而敏感者即使小剂量长期使用也可引起库欣综合征。另外，激素的某些副作用如骨质疏松等均与用药总量和疗程有关，强直性脊柱炎本身有易发生骨质疏松的倾向，尤其是晚期患者常并发严重的骨质疏松，所以本病原则上不宜长期使用皮质激素。

国内反应停由常州制药厂生产，25mg/片。有学者临床试用于强直性脊柱炎，初步结果令人M意。开始剂量为50mg/d，晚睡前服用。然后每隔10d增加1倍，直至达到200mg/d。