1.病原体培养：可行尿道拭子培养，有条件时可取宫颈刷洗细胞行直接荧光抗体和酶联免疫试验。当肠道症状不明显或较轻微时，大便培养对确定诱发疾病的微生物感染有帮助，能为可疑的反应性关节炎提供诊断依据。但需指出，大部分患者就诊时感染已发生在数周前，病原体的培养往往呈阴性。
2.炎症指标：急性期可有白细胞增高，血沉增快，CRP升高很常见，但随疾病缓解可缓慢恢复正常。慢性患者可出现轻度正细胞性贫血。抗核抗体和类风湿因子多阴性。和其它急性时相蛋白一样，补体C3，C4可以增高。
3.滑液与滑膜检查：有轻至重度炎性改变，且可出现大巨噬细胞，内含核尘和整个白细胞的空泡，有时称之为赖特细胞，但它对赖特综合征无特异性。滑膜活检显示为非特异性炎症改变，但通常比类风湿关节炎有更多的嗜中性粒细胞浸润。最近已成功采用免疫组化、PCR或分子杂交技术在滑膜和滑液里鉴定出感染因子抗原。
4.HLA-B27检测：越来越多的证据提示HLA-B27抗原与中轴关节并心脏炎和眼色素膜炎相关，因此，该抗原阳性有助于本病的诊断。
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