使用氨茶碱须防中毒

哮喘在寒冷的冬季经常发作，氨茶碱疗效确切，但有效剂量与中毒剂量非常接近，稍有不慎，就可能引起中毒——　　氨茶碱为茶碱与已二胺的复盐，已二胺能提高茶碱的水溶性，并增强其药理作用。氨茶碱的主要作用是松弛支气管平滑肌，缓解支气管痉挛，在解痉的同时能减轻支气管黏膜的充血和水肿。氨茶碱是治疗支气管哮喘和喘息型支气管炎的重要药物，也用于阻塞性肺气肿、急性心功能不全和心源性哮喘的治疗，已有近70年的历史。在使用时，为了收到应有的疗效，避免或减轻不良反应的发生，必须讲究该药的合理服用方法。　　【病例】　　林大妈患支气管哮喘已有2年，在寒冷的冬天经常发作，每当此时，她就按医生的嘱咐服用氨茶碱片，效果较好。前两天，林大妈服用氨茶碱片后，感觉效果不太理想，就自行加大了剂量，不一会儿出现恶心、呕吐、头晕和心悸等症状。经诊断，是服用氨茶碱片过量引起的中毒。　　　　【药师提醒】　　氨茶碱疗效确切，但治疗窗（用药安全范围）狭窄，有效剂量与中毒剂量非常接近，有效血药浓度为5～15微克/毫升，但超过20～25微克/毫升即可引起中毒，出现头晕、烦躁不安、心悸、心律失常、血压急剧下降、腹痛、发热、出汗，亦可发生呕血、血尿、便血或柏油样大便，严重者出现心力衰竭或惊厥、抽搐、脑水肿、心跳和呼吸骤停而死亡。　　氨茶碱口服、由直肠或注射给药均能迅速被吸收，在体内释放出茶碱而发挥药理作用。茶碱在体内的代谢和消除个体之间有很大差异，血浆半衰期正常成年人为7～9小时，吸烟者（1日吸1～2包）为4～5小时，肝硬化患者为7～60小时，急性心功能不全患者为3～80小时，新生儿>24小时，小儿（6个月以上）为2.6～4.8小时。要达到有效的血药浓度，各个体所需用药剂量悬殊，应从小剂量开始给药，并监测血浆中茶碱浓度，实行个体化给药。　　【用药指导】　　1.给药方法的选择　　氨茶碱的剂型主要有片剂、注射剂、肠溶片和栓剂。　　片剂最常用，主要用于哮喘急性发作，由于氨茶碱呈较强碱性，对胃刺激性较强，故空腹口服时可致恶心、呕吐、胃部不适、食欲不振，饭后服用或改服肠溶片可减轻胃肠道反应。　　注射剂用于哮喘的较严重发作及哮喘持续状态，肌肉注射可刺激局部引起红肿、疼痛，现已较少应用;静脉注射如果浓度高、推注速度快，导致血药浓度超过安全浓度，患者可发生急性中毒，故应稀释成<25毫克/毫升的稀释液，推注速度一般以每分钟25毫克为宜，或加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，滴速应缓慢。　　栓剂使用时，直肠、肛门因局部刺激可能有烧灼感，仅偶用于短期非急症治疗。　　2.避免联合用药　　下列药物可降低茶碱在体内的消除速率，延长半衰期，使其蓄积，致血药浓度增高，引起中毒的危险性增大：地高辛、维拉帕米、地尔硫、美西律、别嘌呤醇、西咪替丁、口服避孕药;抗菌药物如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素，氟喹诺酮类的诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星，以及克林霉素和林可霉素。　　巴比妥类、苯妥英钠、去甲肾上腺素、利福平可诱导肝药酶，增强茶碱在体内的消除速率，降低血药浓度。在停用这些合用药物时，血浆中茶碱浓度增高，维持时间延长。　　应尽量避免氨茶碱与这些药物联合用药，如必需合用，在合用这些药物期间或停药后，应及时调整用药剂量或用药间隔时间。　　3.注意事项　　①对咖啡因或其他茶碱类药物过敏者，也可能对氨茶碱过敏。　　②氨茶碱有中枢兴奋作用，可使少数患者发生头痛、躁动不安或失眠，可用镇静药对抗。　　含有咖啡因的食物或饮料如巧克力、可可粉、茶、可乐饮料等，可加强氨茶碱的中枢兴奋作用，服药期间尽量不吃这些食物。　　③氨茶碱可通过胎盘屏障引起先天畸形，也可随乳汁排出，使新生儿呼吸异常，故孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。④甲状腺功能亢进、低血压、活动性消化溃疡患者应禁用氨茶碱。心血管疾病患者应用氨茶碱，则发生心脏毒性反应的危险性增加。　　⑤肝功能或肾功能不全的患者，年龄超过55岁特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，以及持续发热患者，用药剂量应减小。　　⑥12岁以下的儿童和老年人应用氨茶碱时要特别注意。儿童的排泄和解毒功能尚不完善，药物消除率低。老年人肝、肾功能衰退，也会影响茶碱在体内的代谢和消除过程，再加上老年人体弱多病，同时服用很多药物，药物之间的相互作用又很复杂，因此应用氨茶碱时稍有不慎，很容易引起中毒。开始宜用小剂量，间隔6～8小时给药1次。　　⑦患者应尽量定期到有条件的大医院监测血浆中茶碱浓度，适时调整用药剂量，以保证获取最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。　　⑧要严格按照医嘱和药品说明书上规定的剂量服用，不能因药效不理想随意加大剂量，否则容易引起中毒。