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血管新生因子在急性骨髓性白血病之研究-医药学硕士论文

2009-12-04 www.alllw.com A +

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  中文PI字急性白血病血管新生因子R床A後
英文PI字AMLangiopoietinVEGFsurvival
W科e分W科e>tWc生命科W>tW

中文摘要急性骨髓性白血病(acutemyeloidleukemia,AML)是一N骨髓胞功能常且癌症化的疾病。因此骨髓中缺乏正常的胞,故o法u造足虻恼Q颍虼瞬』纪漓敦血、出血或感染的}。很多的科W研究指出:血管新生(angiogenesis)在固B[瘤(solidtumor)之形成、U散及D移中扮演e足p重的角色。近淼难芯蟾嬉诧@示:在血液的盒阅[瘤疾病e,血管新生镀渲虏CD也有其重要地位。一般J槭茄┘胞及其附近之g|胞(stromalcell)分泌S多促使血管新生的物|(angiogenicsubstances),其植荚microenvironment中,而@些物|罨绕ぜ胞(endothelialcells)以a生血管新生,M而加速[瘤之生L。
因此榱肆私饧毙怨撬栊园籽∑溲苄律F象c其[瘤g之P、R床症罴氨磲缗c存活分析,故藉者收集急性白血病病患骨髓(bonemarrow,BM)之z体,利用即r定量聚合酶Bi反铣煞(Real-timequantitativepolymerasechainreaction,RQ-PCR)、免疫胞化W染色法(immunocytochemicalstain,ICS)及酵素免疫吸附zy方法(Enzyme-linkedImmunosorbentAssay,ELISA)的方法,希望能找到AMLc血管新生(angiogenesis)g之PS。
我民耸哪曛辆攀迥觊g台大t院血液科\榧毙怨撬栊园籽∏医邮驶W治之病患共126位,利用即r定量聚合酶Bi反铣(RQ-PCR)的方法分析骨髓芽胞中血管新生因子息核醣核酸(mRNA)的含量,包括研究Angiopoietin1(Ang-1)、Angiopoietin2(Ang-2)、Tie2receptor、VascularendothelialgrowthfactorA(VEGF-A)cVEGF-C五N血管新生因子。此外Ang-2的表F,我~外作有P芽胞之免疫胞化W染色法及血{蛋白之酵素免疫吸附zy方法分析。至於R床上分析的指税e、年g、FAB分、白血球的俊⒀考胞量、血色素、血小板的俊LDH抵怠⑷旧w化、及治上之效果(含括血管新生因子抵蹈叩团c存活率(overallsurvival)、饴(completeremission)、l率(relapserate)、olr之存活率(relapse-freesurvival)之相P性)。
我的Y果lF:急性骨髓性白血病之病人在Ang-1、Ang-2cVEGF-A之表F上都高於正常φ战M(Ang-1:P<0.0001;Ang-2:P=0.009;VEGF-A:P<0.0001)。而VEGF-C的表Ft低於正常φ战M上(P=0.011),至於Tie2的表Ft在山MgoyW差(P=0.9142)。此外,利用免疫胞化W染色法(immunocytochemicalstaining)分析九位病患白血病芽胞之Ang-2蛋白表F,lFAng-2蛋白的表Fc利用即r定量聚合酶Bi反铣煞(RQ-PCR)所y量之息核醣核酸(mRNA)表F呈F一致。Q言之,Ang-2蛋白表F在^高之息核醣核酸之病患中,芽胞的染色呈F高及度;相反地在^低之息核醣核酸之病患中,芽胞的染色呈F低及度。同r在所有三十一位碛泄撬柩逯』贾校lF利用酵素免疫吸附zy方法(ELISA)而得到之Ang-2蛋白量,它的抵蹬c息核醣核酸(mRNA)之表F量具有高度一致性(P=0.022bySpearman’srank)。
在R床表徵方面:我lFAng-1cAng-2的表Fc^χ苓芽胞之(absoluteperipheralblastcounts)呈F正相P(分eP=0.0044及0.0041),而VEGF-AcVEGF-C的表Fc^χ苓芽胞之(absoluteperipheralblastcounts)呈F相P(分eP=0.011及0.019)。其他包括性e、年g、白血球的俊⒀亍⒀“的俊LDH抵怠⑷旧w化及FABclassification皆c五N新生血管因子之抵]有特e的PS。
在病患之A後方面:利用我蛔捣治龇òlF:不好之染色w(unfavorablekaryotype)、^高之Ang-2的族群、^高之Ang-1的族群及^高之Tie2的族群碛休^差的olr之存活率(relapse-freesurvival)。至於性e、年g、白血球的俊⒀亍⒀“的俊LDH抵导VEGF-A&VEGF-C的高低colr之存活率之L短oP。至於在存活率(overallsurvival)方面,年o超^40q、不好之染色w(unfavorablekaryotype)、^高之Ang-1的族群及^高之Tie2的族群碛休^差的存活率。
至於使用Coxproportionalhazards之多分析可以lF,在olr之存活率方面:唯一的立因子,即是碛胁缓弥旧w(unfavorablekaryotype),其hazardratio3.1(95%CI1.78-5.40,P<0.0001)。其他血管新生因子的表F皆非立因子。在存活率方面:除了碛胁缓弥旧w(unfavorablekaryotype),其hazardratio2.19(95%CI1.78-5.40,P<0.0001)外,^高之Ang-2的族群亦是^差之立因子,其hazardratio2.05(95%CI1.20-3.52,P=0.009)。
利用Kaplan-Meiercurves存活分析,可以@示Ang-2的表F高低c存活rg有明@相P。Q言之;有^高Ang-2表F的病患平均存活rg38±16.8月,^低Ang-2表F的病患平均存活rg15.7±3.27月(P=0.005)。而在同r碛醒zw的病患中,若是其蛋白|分泌表F大於3ng/ml之病患比那些蛋白|分泌表F小於3ng/ml之病患有^差之存活rg,y上有明@之差距。(平均存活rg,5±1.47versus13±5.24months,P=0.018)。此外,在那些碛幸话闳旧w化之病患中,Ang-2的表F恫』贾婊盥视懈笾绊(P=0.004)。Q言之,在@群族群中,有^高Ang-2表F的病患平均存活rg55±20.57月,而^低Ang-2表F的病患平均存活rg只有16±2.92月。

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