疼痛为早期症状，可发生在肿瘤出现以前，起初为间断性疼痛，渐转为持续性剧烈疼痛，尤以夜间为甚，恶性大的肿瘤疼痛发生较早且较剧烈。常有局部创伤史，骨端近关节处肿瘤大、硬度不一、有压痛、局部温度高、静脉扩张，有时可摸出搏动，可有病理骨折，全身健康逐渐下降至衰竭，多数病人在一年内有肺部转移。
临床上常发生于青少年，下颌骨少，上颌骨多见，并有损伤史。早期症状是患部发生间歇性麻木和疼痛，进而转变为持续性剧烈疼痛伴有反射性疼痛；肿瘤迅速生长破坏牙槽突及颌骨，发生牙松动移位、面部畸形。还可发生病理性骨折，在X线片上显示为不规则破坏由内向外扩展者为溶骨型；骨皮质破坏代以增生的骨质成日光放射排列者为成骨型，临床上也可见兼有上述两型表现的混合型，晚期患者血清钙碱性磷酸酶可升高，肿瘤易沿血道转移至肺。
患者病程长短不一，从出现症状到就诊短则数天长达数年，平均3～4个月，
肿瘤体积的大小可根据肿瘤部位的深浅以及肿瘤侵及软组织大小而不一，肿块局部伴有压痛，其硬度根据肿瘤组织内所含的骨组织多少而不同，瘤体较大时则可出现皮肤表面血管怒张现象。（图2）
最典型的发病部位是四肢的管状骨（占80%），特别是股骨（40%）、胫骨（16%）、和肱骨（15%）、股骨远端、胫骨近端和肱骨近端，是最常见的部位。50%～75%的骨肉瘤发生于膝关节附近，在腓骨、髋骨、下颌骨、上颌骨和脊柱骨的骨肉瘤相对少见，颅骨、肋骨、肩胛骨、锁骨、胸骨、尺骨、桡骨和手足部的小骨骨肉瘤罕见。在长管状骨中骨肉瘤主要发生于干骺区，发生于骨干的骨肉瘤约占2%～11%，骨肉瘤可以蔓延至骺端，尤其当骺板闭合以后，但发生于骨端的骨肉瘤却非常罕见，骨骺骨肉瘤（epiphysealosteosarcoma）主要见于股骨髁。
病人自出现症状至来院就诊时间多在2～4个月内，骨肉瘤细胞分化较好者来院就诊时间较晚，可在出现症状半年左右就诊时，病人全身情况良好，疾病发展到后期可出现发热、体重减轻、贫血等中毒现象，出现肺转移的病人最初肺部可以无症状，晚期出现咯血、气憋及呼吸困难。
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