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2009-12-06 www.eyao.com.cn A +

由于目前对JRA的原因和演变过程知之甚少,因此治疗原则主要是对症治疗、而非对因治疗。医师应尽量避免使用副作用严重的药物及有害无益的治疗手段。>抗炎与理疗是治疗的基本措施。>在漫长的治疗过程中要告知家长本病的慢性特征;要让病儿与家长树立战胜疾病的信心,尽量避免心理创伤,保证患儿正常的生长发育。>

1.水杨酸制剂和非甾体抗炎药水杨酸制剂治疗JRA已有多年历史,其有效性也为大家所熟知,但有近半数病儿在水杨酸制剂治疗后出现肝毒性和严重的胃肠道反应,因此需要监测肝功能和是否发生胃肠出血。>由于担心发生Reye综合征,所以在接触水痘或流感样疾病时主张停止使用水杨酸制剂。>在应用水杨酸制剂几周之后无明显疗效时应改用其他药物。>

目前应用的水杨酸制剂以肠溶阿司匹林(ASP)为代表,推荐剂量为50~80mg/(kg・d),分3~4次服。>有效血浓度为20~30mg/dl,1~4周内见效,病情缓解后使用剂量为10~30mg/(kg・d),维持疗程可达数月。>赖氨匹林和精氨匹林是阿司匹林(ASP)新型制剂,疗效同阿司匹林(ASP),而不良反应很少,易为儿童接受。>

许多解热镇痛药均有抗炎、抗风湿作用,鉴于它们在化学结构上与甾体类药物(如肾上腺皮质激素)不同,因此这类药物被统称为非甾体类抗炎药(NSAID),阿司匹林(ASP)也同属NSAID范畴。>现在还没有确切证据表明有另外哪一种NSAID类药比阿司匹林(ASP)更有效,但各国的医师都有自己的选药习惯。>中国在相当长的一段时间习惯使用ASP,但缺乏缜密的不良反应观察。>近年来中国医师应用其他NSAID的报告逐渐增多。>美国风湿病医师认为阿司匹林(ASP)的肝、胃肠损伤不良反应多,治疗上多采用萘普生[10~15mg/(kg・d),分2次服用]和甲苯吡咯酸[Tolmetin,20~30mg/(kg・d),分3~4次服用]。>近年研究者已开始筛选、试用有真正意义的选择性抑制环氧化酶2的新药,如Celerex和罗非昔布,由于其高度选择性,不抑制COX-1,对胃肠道不良反应明显减少,这类药物将来有可能取代其他NSAID治疗急、慢性关节炎。>

2.柳氮磺吡啶因柳氮磺吡啶治疗成人类风湿性关节炎有效而转用于JRA。>该药是氨基水杨酸与磺胺吡啶通过偶氮键结合而成,其水杨酸部分在肠道不吸收。>有观察证明该药治疗少关节型JRA及强直性脊柱关节病有效,但见效时间慢。>该药可长期服用,且不良反应不明显,个别人会出现轻度胃肠道反应、白细胞减少、皮疹等。>少数人因出现严重腹泻而需停药。>严重不良反应主要发生在全身发病型JRA病人,其机制不清。>

一个多中心、随机双盲与安慰剂对照研究表明,以柳氮磺吡啶50mg/(kg・d)治疗少关节炎型与多关节炎型JRA安全、有效,但约有1/3病儿不能耐受。>该药治疗成人强直性脊柱炎伴周围关节炎也见突出疗效。>初用剂量应10mg/(kg・d)开始,每隔1周增加剂量10mg/kg,有效剂量一般为30~50mg/(kg・d),约4周见效,无不良反应者可用3个月或更长时间。>不良作用有药物过敏、胃肠道反应、肝损害、骨髓抑制、可逆性男性不育等。>有人认为该药不宜在全身发病型JRA中使用。>

3.甲氨蝶呤甲氨蝶呤是抗叶酸制剂,治疗JRA的作用机制不完全清楚,可能与抑制叶酸代谢、抗体合成、白三烯生成及抑制白细胞介素-1(IL-1)活性等作用有关。>有些研究还证明甲氨蝶呤(MTX)能抑制成纤维细胞、单核细胞、内皮细胞增生及中性粒细胞、天然杀伤性细胞的炎症反应。>近年已有大量资料表明了甲氨蝶呤(MTX)临床应用的有效性和安全性,因此更多的人主张对确诊为JRA的病人早期使用甲氨蝶呤(MTX),尤其是用NSAID治疗无效的全身发病型或RF阳性JRA病人。>甲氨蝶呤起效时间3~12周,病情缓解后仍需维持一段时间。

甲氨蝶呤不良作用较轻,文献报告277例JRA患儿每周剂量为10mg/m2,用4~72个月(平均17.6个月),仅有11.9%发生不同程度胃肠道反应,9%有一过性转氨酶升高,3.2%发生胃炎和口腔溃疡,1.8%发生消化性溃疡,各有1例发生明显贫血和粒细胞减少。虽然成人有用甲氨蝶呤(MTX)发生肝硬化的报告,但儿童罕见发生永久性肝损害。

国内报告早期使用甲氨蝶呤(MTX)治疗JRA,其缓解率明显高于按传统“金字塔”方案治疗的病人;在发病6个月内使用,其效果优于在病后6个月才开始使用的病人,其差别有非常显著性意义(P<0.005),也有个例发生肝纤维化。但只要重视临床与实验室监测,多数JRA病人可以耐受甲氨蝶呤(MTX)治疗。Graham等(1992)跟踪随访服用甲氨蝶呤(MTX)长达5年的病儿也未见明显的肝毒性。Wallace和Sherry(1992)甚至建议在标准剂量无效的病儿可考虑增加剂量治疗。甲氨蝶呤(MTX)治疗JRA的推荐剂量为每周10mg/m2,良好监测下可增加剂量至每周30~50mg/m2。>长期使用可能会发生淋巴细胞增殖性疾病,如B细胞淋巴瘤,EB病毒感染等,应予重视。

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