1 甲板致密性 结构的致密性，药物难以渗透，给病菌的繁殖提供了天然屏障，给寄生提供温床。
2 真菌多样性 研究表明，导致灰指甲的真菌有：皮肤癣菌(红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、絮状表皮癣菌)、致病性酵母菌和皮肤癣菌以外的丝状霉菌(青霉、拟青霉、帚霉、柱顶孢、枝顶孢、曲霉和镰刀菌等)，而单一某种药物很难对所有真菌都有效。
3 对药物的不敏感性 处于静止休眠态的真菌体对一般抗真菌药敏感性极差或根本不敏感，而且潜伏期特别长。一旦用药结束，遇到适宜的环境，孢子便会萌发、生长、繁殖。
4 因脚气而重复感染性 大多数情况下，先因有了脚气(足癣)而后继发“灰指甲”，当然也会因有“灰指甲”以而导致脚气(足癣)或手癣。所以，要想彻底两者必须同治。
