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生长因子与子宫肌瘤

2015-11-11 放心医苑网 A +

gnh

促性腺激素释放激素(gnh)由10个氨基酸组成,调控垂体fsh、lh的释放,通过与其受体结合发挥作用。子宫肌层、肌瘤组织和体外培养的肌细胞中均有gnh及其受体的表达。gnh-a可以抑制体外培养的肌细胞dna合成,对抗雌、孕激素对肌细胞的促生长作用,同时gnh-a还可抑制肌细胞合成和释放转化生长因子β(tgfβ)。子宫肌瘤组织通过自分泌/旁分泌形式产生gnh-a及其受体,可能是gnh-a治疗后引起肌瘤缩小的机理之一。

松驰素

松弛素属于胰岛素家族,在妊娠和非妊娠的妇女主要由黄体产生,子宫肌层、内膜、蜕膜和胎盘也可产生松弛素。子宫肌细胞、肌层血管壁细胞、卵巢和阴道等有松弛素的特殊结合蛋白存在。松弛素能抑制子宫收缩,促进子宫血管和扩张,还能刺激青春期前、妊娠期和去势动物子宫生长。子宫肌瘤组织结合松弛素的能力明显高于肌组织,可能肌瘤组织有高水平的松弛素结合蛋白存在。ohleth等在动物实验中发现松弛素对猪子宫促生长作用是由局部来源的igfs和igfbps介导的,松弛素提高子宫内igfs和igfbps的浓度,但并不影响血液和卵泡液中igfs和igfbps的水平。

tgfβ

tgfβ是由112个氨基酸组成的同源二聚体,有五种异型肽和四种受体亚型。tgfβ至少结合有三种膜蛋白,命名为受体ⅰ、ⅱ、ⅲ,几乎存在于所有细胞中。ⅰ、ⅱ型受体完成细胞间的信号识别,ⅲ型受体主要将tgfβ呈介给其他受体。ⅰ型受体参于胞外基质的合成和沉积。tgfβ调节细胞生长繁殖则由ⅱ型受体介导。

tgfβ是一种多效性生长因子,除可对很多类型细胞具有刺激或抑制其增殖和分化作用外,还可以通过调节ecm(细胞外基质)、mmps(基质金属蛋白酶)和timps(金属蛋白酶组织抑制因子)表达对组织纤维化起重要作用。体外培养的子宫肌细胞、肌瘤细胞以及子宫肌层、肌瘤和内膜组织有tgfβ1、2、3、及其受体的mna存在,有明显的周期性变化。而且tgfβ1、2较tgfβ3表达丰富,tgfβ2较tgfβ1水平高。肌瘤组织中有较高的ecm表达,在增生期子宫肌瘤中,胶原蛋白ⅰ型、ⅲ型表达明显高于正常子宫肌组织。gnh-a对肌瘤组织中tgfβ1、2、3及其受体、ecm、mmps有下调作用,其治疗后的病人tgfβ及其受体和ecm、mmps表达明显低于对照组,子宫肌层无此变化。gnh-治疗后病人的瘤体缩小50%,停药后又恢复治疗前大小,并不见细胞分裂相发生,说明瘤体增大伴随细胞体积的增大和ecm的增多,非细胞数量增多。因此推测:tgfβ可能是与肌瘤大小有关的生长因子。

bfgf

碱性成纤维细胞生长因子(bfgf)由146个氨基酸组成,广泛分布于血管内皮、血管平滑肌和高度血管化的器官,子宫肌组织、肌瘤和内膜上有bfgf及其受体存在,其自分泌/旁分泌的bfgf受卵巢激素的调节。bfgf对子宫肌瘤和肌瘤细胞有很强的刺激增殖作用,呈时间一剂量依赖性。当e2和bfgf联合应用时,并无协同作用,表明它们存在某共同途径,值得注意的是子宫肌细胞对bfgf的反应较肌瘤细胞更加敏感。bfgf在肌瘤生长中的作用可能是通过促细胞增生、血管形成和维持瘤体血供来完成。

vegf

血管内皮生成因子(vegf)是由两个亚基组成的同源二聚体,有五种亚型,它们在诱导有丝分裂、血管渗透、与肝素结合、分化等方面有相同的效应。vegf有两种受体亚型,结构与egf-相似。

在人子宫内膜、肌层和肌瘤组织中已鉴定出vegf的存在,在内膜和肌层中表达随月经周期的不同阶段而变化,e2对其表达有促进作用,呈时间一剂量依赖性。在肌瘤中表达未见周期性变化。gnh-a对其也无降调节作用。vegf对平滑肌细胞虽无促有丝分裂作用,但能刺激血管生长。因此,推测vegf在肌瘤生长中的作用可能是充当一个促血管生成因子,为肌瘤生长提供血供,肌瘤变性、缺氧存在又促进这种作用。

(责任编辑:jbwq)

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