抗关节炎新药——醋氯芬酸（美诺芬）

欧洲风湿病学年会特刊

清溪（整理）

关键词：醋氯芬酸；新药；风湿病；疼痛；关节炎；急性炎症；类风湿性关节炎；骨关节炎

摘要：关节病治疗的理想药物是：既能快速缓解疼痛，又能有利于关节病变的修复，也没有严重不良反应，并具有良好的费用效益比。这样的药物至今尚不多见，而醋氯芬酸可能就是具有这种潜质的新型抗炎镇痛药之一。

抗关节炎新药—醋氯芬酸

醋氯芬酸最早由西班牙ｐｒｏｄｅｓｆａｒｍａ合成，于１９９２年首次上市。面市不到１０年时间，已在西班牙、葡萄牙、德国、英国、法国、芬兰和比利时等二十余个国家上市使用，并在１９９８年被收入欧洲药典和英国药典，表明该药的安全性和有效性已得到广泛肯定。

醋氯芬酸是一种苯乙酸类非类固醇类抗炎镇痛药，为双氯芬酸的衍生物。英文名为ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃｉｎｎ，化学名为２－２，６－二氯苯基氨基苯乙酰氧基乙酸，分子式为ｃ１６ｈ１３ｃｉ２ｎｏ４，分子量为３５４．１９。由西安海欣制药有限公司出品的醋氯芬酸商品名为美诺芬，在新药类别中属二类化学药品。

美诺芬具有消炎、镇痛、解热等作用。常用剂量为每日２次，每次１００ｍｇ。用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎等引起的炎症和疼痛，对于扭伤、拉伤及其他软组织损伤、手术后疼痛及肿胀也非常有效，还用于其它疾病如原发性痛经及子宫附件炎等引起的疼痛。

美诺芬的特殊作用机制

美诺芬对于急性炎症、关节炎和疼痛的作用优于或相当于其他ｎｓａｉｄ。但就有关其治疗依从性、不良事件发生率、病人对治疗的满意度及费用效益比等方面而言，美诺芬优势非常明显。

美诺芬有不同于一般ｎｓａｉｄ的作用机制，抗炎特性和临床效果更为显著。ｎｓａｉｄ是环氧合酶（ｃｏｘ）的抑制剂，通过抑制前列腺素的生成而发挥抗炎作用。ｎｓａｉｄ的有益作用与其抑制ｃｏｘ－２有关，而对胃肠道和肾脏毒性与抑制ｃｏｘ－１有关。美诺芬为ｃｏｘ－２的中度选择性抑制剂，因此，比其他ｎｓａｉｄ具有更强的治疗作用和较小的副作用，表现为治疗作用强而副作用较轻。

美诺芬的特殊作用——促软骨再生作用

这是美诺芬区别于其他ｎｓａｉｄ的最具特征性的优点，美诺芬是唯一有促进关节软骨修复作用的ｎｓａｉｄ。ｂｌｏｔ采用中重度骨关节炎病人的股骨中间髁进行研究，比较了美诺芬、双氯芬酸和美洛昔康对蛋白多糖、透明质酸分子的代谢影响。结果显示，双氯芬酸对蛋白多糖和透明质酸的代谢平衡不产生影响，但美诺芬以剂量依赖方式增加蛋白多糖和透明质酸的合成，并显示减少蛋白多糖和透明质酸在软骨组织块中的净丢失。该结果表明，美诺芬在治疗浓度下能对骨关节炎的蛋白多糖和透明质酸的总体代谢起有利作用。用其治疗不会妨碍关节组织的生物力学特性，并可能延缓骨关节炎的关节功能衰竭。

与其他ｎｓａｉｄ比较

有效性比较

ｗａｒｄ在一项对美诺芬与双氯芬酸治疗骨关节炎进行比较的研究显示，无论是客观证据（评价膝关节屈曲改善程度）还是主观证据（病人对疼痛强度的评价），美诺芬都比双氯芬酸更有效；在有初始关节畸形的病人中，对于膝关节屈曲改善的所需时间，用美诺芬治疗者比双氯芬酸更短。

ａｓｌａｎｉｄｅｓ在这次ｅｕｌａｒ会议上报告了一项纳入２３４０７例病人的欧洲观察性人群研究的结果。这项研究是在日常诊疗环境下进行的，可确切反映平常医师和病人有关用药的实际情况。结果显示，无论是医生还是因急性疼痛或慢性疼痛，服用美诺芬的病人，认为症状改善者达８４％，病人对治疗感到满意者达９０％，在随访期间，绝大部分病人（９４％）都遵从医师推荐的剂量。表明病人对美诺芬治疗的高度依从性。

安全性比较

美诺芬是减轻胃肠道副作用的新品种，无论是短期还是长期反复使用，在胃肠道和其他系统发生的不良反应都远远小于其他ｎｓａｉｄ。大量临床研究表明，美诺芬致胃肠道溃疡形成的作用约分别为萘普生、双氯芬酸钠及吲哚美辛的１／２、１／４和１／７。大样本临床荟萃研究表明，美诺芬的不良反应发生率显著低于其它ｎｓａｉｄ，包括双氯芬酸、吲哚美辛、酮洛芬、萘普生、吡诺昔康及替诺昔康。有人认为，美诺芬的胃肠道和其它不良反应危险在常用的ｎｓａｉｄ中最低，耐受性最佳。

最近ｍｅｌｅｒｏ报告了１３种ｎｓａｉｄ长期治疗的上消化道出血发生率，连续随访４年。结果表明，各种ｎｓａｉｄ的发生率不同，但用美诺芬者发生率最低，每１０００人年只有１．７例，其他药物中最高者达２５．８例。ｄｏｏｌｅｙ报告，在一项纳入１０１４２例病人与双氯芬酸延释剂进行比较的研究中、一项纳入３５７４例病人与双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康、吲哚美辛、替诺昔康或酮洛芬进行比较的荟萃研究中以及一项纳入１４２７７６例病人与其他１０种ｎｓａｉｄ进行比较的研究中，美诺芬的总耐受性和胃肠道耐受性都要优于其他药物，不良反应轻微并且可逆，主要限于胃肠道，因不良事件而停药者远远低于其他药物。

虽然美诺芬不良反应发生率和不良事件严重程度远远低于和轻于其他ｎｓａｉｄ，但同样要注意使用适应证和禁忌证的问题。禁忌证有胃溃疡或十二指肠溃疡、胃出血、妊娠及对ｎｓａｉｄ过敏。主要不良反应包括消化不良、恶心、腹泻和腹痛。罕见的不良反应发生率小于０．１％有疲倦、头痛、头晕和皮疹。

费用效益比分析

使用ｎｓａｉｄ的不良反应非常普遍。处理ｎｓａｉｄ造成的不良事件所需要的费用高于药物治疗本身的费用。ｐｅｒｉｓ在欧洲国家中进行了一项治疗费用的荟萃研究，选择常见关节病（骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊柱炎）进行研究，对美诺芬与其他最常用ｎｓａｉｄ（双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康、酮洛芬、替诺昔康和吲哚美辛）进行比较，研究指标为卫生保健总费用，包括ｎｓａｉｄ治疗费用（药费和诊费）和医源性费用（治疗无效的替代治疗费用和与不良事件相关的费用）。结果表明，治疗依从率达９１．６％，有效率达８５．１％，无不良事件率达６３．９％，均好于其他药物（吡罗昔康除外）。虽然美诺芬的每日费用可能高于某一种其他药物，但其总费用与其他药物相近，与美诺芬相关的医源性费用显著低于其他药物。

总之，治疗骨关节病的最终目的是为病人提供有效且耐受性良好的药物，将症状减至最轻，提高生活质量。综上结果，美诺芬确实是一种起效快、疗效显著、耐受性好、不良事件率低和具有良好费用效益比的新一代治疗药物，并将在关节炎治疗中日益成为替代其他药物的备选ｎｓａｉｄ。

引进美诺芬的意义

骨关节炎和类风湿关节炎为最常见的致残因素。６５岁人群半数以上患有关节疾病。骨关节病的发病近年来有年轻化趋势。随着我国老龄化社会的即将来临，肌肉骨骼疾病将日趋成为一个严峻的社会问题。大量人群将长期服用抗炎镇痛药。如何开发出疗效好、不良反应小、有良好费用效益比的治疗药物，已经成为医药科研人员的一项紧迫任务。据悉，ｗｈｏ已将２０００～２０１０年确定为“骨与关节病十年”，这一计划已引起各国广泛关注，欧盟已决定将肌肉骨骼疾病与心脑血管疾病研究一起列为优先发展项目。我国也将积极参与这项国际性计划，制定我国２１世纪防治骨与关节病的研究计划。美诺芬已成为国家“九五”医药科技计划的推荐产品，国内由中美合资西安海欣制药有限公司首家开发成功，于２００２年６月获得国家新药证书并获准生产。

（责任编辑：jbwq）