大型室间隔缺损因血液循环的异常，临床症状往往明显，心脏扩大，常易引起心力衰竭或发展成艾森曼格综合征，故必须早期手术治疗。
大型室间隔缺损的手术指征：①6个月以内的婴儿发生内科难以控制的充血性心力衰竭，包括反复罹患肺炎和生长缓慢，应予手术治疗。②6月至2岁的婴儿，虽然心力衰竭能够控制，但肺动脉压力持续增高，大于体循环动脉压的1/2，或者2岁以后肺循环量与体循环量之比＞2∶1，亦应手术修补缺损。
当婴儿心内直视手术有困难时，可作一简单易行的肺动脉环扎术，以减少左向右分流及肺充血，减少肺炎和心力衰竭的发生，避免发展为不可逆性肺动脉高压，过3～4年后再解除环扎之索带，同时施行根治手术。唯先后两次手术之死亡率相加亦较高。故近年来主张，有条件时，在深低温麻醉下可于婴儿期一次手术予以根治。已有肺动脉高压但尚未出现右向左分流时尚可进行手术，但手术死亡率较一般为高。患者一旦出现青紫，表示已发展成艾森曼格综合征时，则属手术禁忌。
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