睾丸粘膜相关淋巴组织型淋巴瘤临床病理特征

睾丸粘膜相关淋巴组织型淋巴瘤临床病理特征

临床与实验病理学杂志1999年第1期第15卷论著

作者：陈崇彬石群立孙桂勤严小娟

单位：陈崇彬石群立孙桂勤严小娟（南京军区南京总医院病理科，南京210002）

关键词：粘膜相关淋巴瘤；睾丸；免疫组织化学

摘要目的：探讨睾丸粘膜相关组织(malt)淋巴瘤的临床病理特征，为临床早期诊断提供依据。方法：对4例睾丸malt淋巴瘤作临床病理观察，同时采用s-p法或abc法进行lca、l26、uchl1、bcl-2免疫组化标记。结果：患者临床症状为睾丸不同程度肿大。组织学图象与胃肠道malt淋巴瘤相似，1例转化为高度恶性malt淋巴瘤。免疫组化结果显示瘤细胞表达lca、l26和bcl-2。结论：老年人出现睾丸弥漫性肿大，首先应考虑睾丸淋巴瘤的可能。该病的确诊依赖病理诊断，免疫组化对于鉴别诊断有重要作用。

中国图书分类号r733.2文献标识码a文章编号1001-7399（1999）01-0021-03

primarytesticularlymphomaofmucosaassociatedlymphoidtissue

chencongbin,shiqunli,sunguiqinetal

(deptofpathol,nanjinggeneralhospitalofpla,nanjing210002)

abstractpurposetoinvestigate4casesofprimarytesticularmalignantlymphomaofmucosaassociatedlymphoidtissue(malt)andanalyzetheirclinicalmanifestationsandpathologicalfeaturesandimprovetheclinicalearlydiagnosisoftesticularmalt.methodshistopathologicalmethodwasusedtostudythemorphologicalcharacteristicsofmaltoftestis.theimmunohistochemicaldeterminationoflca、l26、uchl1、bcl-2proteinoftheroutineparaffinsamplesof4caseswithtesticularmalt-omawascarriedoutusings-porabcmethod.resultsthemainpresentingsymptomwasswollentestiswithoutotherspecificfindings.histologically,theywerealldiffusenon-hodgkinslymphoma.thehistologicalcharacteristicoftesticularmaltweresimilartogastriointestinemalt-oma.theresultsofimmunohistochemistryshowedthatthelymphomacellswerederivedfromb-lymphocyte.lca,l26andbcl-2werepositiveinmaltoftestis.conclusionwhenadiffusemassofatestisoccursinapatientwitholdage,thepossibilityoflymphomashouldbeconsideredfirst.thedefinitediagnosisofthediseasedependsonthepathologicalexamination,andimmunohistochemistryplaysanimportantroleindifferentialdiagnosis.

keywordslymphomaofmucosaassociatedlymphoidtissue;testis;immunohistochemistry

粘膜相关淋巴组织(型)(malignantlymphomaofmucosaassociatedlymphoidtissue,malt)淋巴瘤好发于胃肠道、肺、唾腺等处，发生于睾丸者少见。本文报道4例malt淋巴瘤，以探讨其临床病理特征，为临床早期诊断提供依据。

1材料与方法

收集我院1980～1997年手术切除的睾丸malt淋巴瘤标本4例。标本用10%福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，4μm切片，he染色，光镜观察。同时进行lca、l26、uchl1、bcl-2免疫组织化学标记(s-p法或abc法)，以上抗体和试剂盒购自福州迈新生物技术公司及dako公司。免疫组织化学标记均设阳性对照和阴性对照。

2结果

2.1临床资料例1，68岁，因左侧睾丸肿块2年入院。体检未触及全身浅表淋巴结肿大。行左睾丸肿瘤根治切除术。病理诊断：左睾丸恶性淋巴瘤(b细胞性)。术后10天全身多处皮下出现小结节，渐大，直径达1～1.5cm，1个月后行b超检查发现左侧精索占位性病变，肿块直径1.5cm。患者要求出院，后失访。例2，66岁，半年前曾在外院行右睾丸切除术，病理诊断为淋巴瘤。术后用caop方案化疗3个疗程，8个月后发现左睾丸肿大，ct示左肾上极5cm×4.5cm×4cm肿块，故于本院行左睾丸及左肾上极肿块切除术。病理诊断：左睾丸及左肾上极恶性淋巴瘤(b细胞性)。术后用bacopl×1，bcopl×1，bcop×2方案化疗，接着行放疗(6mv,2500gy)。随访3年，病人死于恶性淋巴瘤。例3，64岁，发现左睾丸肿块2个月余入院，体检未触及全身浅表淋巴结肿大。行左睾丸根治切除术。病理诊断：恶性淋巴瘤(b细胞性)。术后用chop×4，coedp×2方案化疗，2年后腰背部出现直径0.3cm结节1枚，右大腿后侧出现绿豆大小结节3枚，均行手术切除，病理证实为恶性淋巴瘤(b细胞性)，术后继续用(chop+blm)×2方案化疗，随访3年，病人恢复良好。例4，63岁，因右侧睾丸肿大3个月伴坠胀痛入院，体检未触及全身浅表淋巴结肿大。行右睾丸根治切除术，病理诊断：右睾丸b细胞性恶性淋巴瘤，术后用cho方案化疗8个疗程；1年7个月后，对侧睾丸肿大，行左睾丸根治切除术。病理诊断：左睾丸恶性淋巴瘤(b细胞性)。术后病人恢复良好。

2.2病理资料

2.2.1巨检肿瘤侵犯睾丸实质，呈结节或分叶状，大小不等，大小分别为2.5cm×2.5cm×2.5cm，5cm×4cm×3cm，9cm×5cm×3.8cm，8cm×5cm×5cm。肿瘤表面光滑，切面呈灰白鱼肉状，有灶性坏死。

2.2.2镜检4例均见异型淋巴细胞弥漫浸润于睾丸实质，部分瘤细胞侵犯残存的曲细精管，形成淋巴上皮病变(图1)。静脉壁广泛受侵犯，形成瘤栓样结构。例1，瘤细胞形态较一致，似中心母细胞，体积较大，胞浆中量、色淡，核圆或椭圆形，空泡状，1～3个小核仁，近核膜，并见有散在多核瘤巨细胞(图2)及灶性坏死。例2～4，瘤组织主要由中心细胞样(centrocytelike,ccl)细胞(图1)及少数中心母细胞构成。ccl细胞小或中等大，胞浆少量，核形不规则，相似于中心细胞。部分区域见单核样b细胞(图3)，核圆或稍凹陷，染色质较粗，胞浆中等量，透明或淡染。其中还见小淋巴细胞和散在浆细胞。

图1瘤细胞由ccl细胞构成，ccl细胞中等大小，少量胞浆，核形态稍不规则，相似于中心细胞。并见形成特征性的淋巴上皮病变。he×400

图2瘤细胞形态似中心母细胞,体积较大,胞浆中量,淡伊红色,核圆形或扩圆形,核仁清晰,并见多核瘤巨细胞。he×400

图3瘤细胞内见成片的单核样b细胞，核圆或稍有凹陷，杂色质较粗，胞浆中等量，透明或淡染。he×400

2.2.3免疫组化标记4例瘤细胞均表达lca，l26(图4)，bcl-2(图5)，而uchl1(-)。

图4瘤细胞呈l26阳性表达。s-p×200

图5瘤细胞呈bcl-2阳性表达。s-p×400

3讨论

睾丸恶性淋巴瘤少见，curling和malassez〔1〕首先描述本病，以后报道病例逐渐增多，但该病仅占结外恶性淋巴瘤的2.4%，占睾丸恶性肿瘤的1%～7%。过去文献中关于其组织起源一直存在争论。所谓结外恶性淋巴瘤的观点普遍被人们接受。weitzner等〔2〕认为其可能来自睾丸间质中的原始间叶组织。kiely等〔3〕提出该病的诊断必须在睾丸切除而无其他部位淋巴瘤者，方可诊断为原发性。本组4例中，3例原发于睾丸，1例(例2)为对侧睾丸淋巴瘤转移所致。1983年isaacson和wright〔4〕首先提出胃肠道、呼吸道等处，起自粘膜相关淋巴细胞中滤泡边缘区b细胞的低度恶性淋巴瘤，称其为粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(malt淋巴瘤)，此后渐有发生在唾腺、甲状腺、胸腺、性腺、肝脏，甚至包括脑、骨、皮肤、皮下等处的malt淋巴瘤的报道。moller等〔5〕报道27例睾丸淋巴瘤中b细胞性占89%，而t细胞性为极少数。虽然睾丸缺乏淋巴组织，但其发生的淋巴瘤形态学与胃肠道、呼吸道等处的malt淋巴瘤有相似之处，也具有“回归现象”(homingback)，故应列为结外malt淋巴瘤的发生部位之一。

睾丸malt淋巴瘤可发生于1.5～90岁〔6〕，好发于50岁以上年龄组，高峰年龄60～70岁。本组4例，年龄分别为68、66、64和63岁，与文献报道相符。临床上主要表现为无痛性睾丸肿大，可无其它症状。单侧或双侧受累，具有结外侵犯的倾向。常常累及皮肤、中枢神经系统、韦氏环及其周围组织。doll等〔6〕分析了479例睾丸淋巴瘤，双侧睾丸同时受侵者36例，双侧先后受侵者55例(占19%)，皮肤受侵者49例(占10.2%)，中枢神经受侵者39例(占7.9%)，韦氏环及其周围组织受侵者36例(占7.5%)。本组4例均先单侧受累，累及对侧2例，2例皮肤受累，2例侵犯精索，1例侵犯肾上腺，未发现中枢神经系统受累。

睾丸malt淋巴瘤病理组织学特点与胃肠道malt淋巴瘤一致。肿瘤由ccl细胞、单核样b细胞、小淋巴细胞和浆细胞组成，并见有中心母细胞或浆母细胞。瘤细胞弥漫浸润于曲细精管之间。ccl细胞类似中心细胞(小裂细胞)，但胞浆丰富，与小肠payer淋巴小结或脾脏的边缘区细胞相似，常侵入曲细精管上皮，形成具有特征性的淋巴上皮病变。且常侵犯静脉壁，形成瘤栓样结构。部分病例转变成高度恶性malt淋巴瘤，此时，瘤细胞类似中心母细胞、浆母细胞或免疫母细胞，有时可出现多核畸形细胞。本组例1组织学形态应归入高度恶性malt淋巴瘤。

睾丸malt淋巴瘤常常被误诊为精原细胞瘤，偶有被误诊为胚胎癌，其误诊率高达30%～35%。本组4例中1例光镜下曾被误诊为精原细胞瘤，后经免疫组化标记方明确诊断。本病需与下列疾病鉴别：

(1)精原细胞瘤：gowing〔7〕认为睾丸淋巴瘤通常有如下特征有助于与精原细胞瘤鉴别：①细胞小且胞浆少，核/浆比例高；②细胞浆内糖原含量少(精原细胞瘤胞浆内糖原含量高)；③弥漫性小管间侵犯，瘤组织中可见到残留的小管，即使深埋在肿瘤中，仍可见残存小管；④瘤细胞侵入曲细精管，形成特征性的淋巴上皮病变；⑤网状纤维染色，可见小管周围被网织层所包绕的特有形态；⑥静脉壁特征性侵犯；⑦睾丸周围无管内播散；⑧缺乏间质肉芽肿反应；⑨主要发生在老年人。10再加上免疫组化标记：lca(+)、l26(+)、plap(-)，则更有助于淋巴瘤的诊断。

(2)胚胎癌：胚胎癌具有上皮样特征，通常形成肉芽、乳头或小管结构，而且在一些病人中血清甲胎蛋白(α-fp)和(或)绒毛膜促性腺激素(hcg)水平升高，因此测定这些标记物及肿瘤组织中免疫组化标记有助于鉴别诊断。

(3)肉芽肿性睾丸炎：本病为多种炎细胞浸润，纤维肉芽改变明显，一般不难与恶性淋巴瘤鉴别，但应小心。malt淋巴瘤治疗以根治性睾丸切除辅以放疗+化疗，可以提高生存率〔8〕，但预后较胃肠道malt淋巴瘤差。

作者简介：陈崇彬，男，28岁，医师(现在江苏省宝应县人民医院病理科工作)

参考文献

1，malassezm.lymphadenomadutesticcele.bullsocantaparis,1977;52:176～178

2，weitzners,groppa.primaryreticulumcellsacomaoftestisina12-year-old.cancer,1976;37:935～938

3，kielyjm,masseybd,harrisonegetal.malignantlymphomaofthetestis.cancer,1970;26:847～852

3，isaacsonpg,wrightdh.malignantlymphomaofmucosaassociatedlymphoidtissue.adistinctivetypeofcelllymphoma.cancer,1983;52:1410～1416

5，mollermb,amorof,christensenbeetal.testicularlymphoma:apopulation-basedstudyofincidence,clinicopathologiccorrelationsandprognosis.eurjcancerpartagentop,1994;30:1760

6，dolldc,weissrb.malignantlymphomaofthetsetis.amjmed,1986;81:515～522

7，gowingnfc.malignantlymphomaofthetestis.in:pughrcb,ed.pathologyoftestis.london：blackwellscientificpublication,1976：334～355

8，connorsjm,klimop,vossnetal.testicularlymphoma:improvedoutcomewithearlybriefchemotherapy.jclinoncol,1988;6:776

(图片见插页第3页)

收稿日期：1998-11-30

（责任编辑：jbwq）