新加坡(egmn)——在今年的世界疫苗大会亚洲会议上公布了一项i期乳腺癌试验的研究结果：以her2/neu为靶点的类病毒颗粒多肽疫苗安全，且耐受良好。
维也纳医科大学的ursulawiedermann博士及其研究小组在10名转移性乳腺癌患者中对该疫苗进行了试验。wiedermann博士报告称，对于大部分患者，该疫苗都可有效诱导机体对her2/neu的免疫反应。
该大学生理学与病理生理学中心的wiedermann博士称，虽然只是早期试验，但结果表明与目前的被动免疫疗法(采用以her2/neu为靶点的单克隆抗体曲妥单抗)相比，主动免疫更具优势，在被动免疫疗法的基础上加用主动免疫，效果也更佳。
主动免疫的优势包括可诱导多克隆免疫应答，而非单克隆免疫应答；能诱导持久的免疫力并且可能提高免疫应答水平；可通过加入佐剂疫苗系统来调节免疫力；可与抗体和细胞免疫协同作用。此外，主动免疫可能副作用更小，成本效益比更佳。
6年多以前，wiedermann博士及其研究小组在胞外区发现了her2/neu肽，并通过计算机辅助分析成功确认了潜在的抗原表位，之后便开始开展相应疫苗的研究。临床前试验提示，与破伤风类毒素偶联的3种肽(p4、p6和p7)可诱导小鼠体内的her2/neu应答(int.j.cancer.2003;107:976-83)。这3种肽便形成了目前这种疫苗的基础。
随后开展的体内试验表明，该疫苗可通过抑制增殖直接作用于肿瘤细胞，并通过激活效应细胞和补体发挥间接作用。该疫苗还可延迟c-neu转基因小鼠的肿瘤发作及肿瘤进展。研究者得出的结论是：试验结果证实了该疫苗用于肿瘤预防的有效性，支持其用于微小病变和耐药性肿瘤，甚至可用于预防her2/neu过表达的癌症(breastca.res.treat.2007;106:29-38)。
在这项i期试验中，平均年龄为68岁(范围55～84岁)的患者共接受了3剂her2/neu多肽疫苗注射，分别于试验开始时、第28天和第56天给药。每次接种前以及第3次接种结束后的第84天进行血液检查。主要终点包括安全性和耐受性以及免疫原性(抗体和细胞应答)。
这项试验仅纳入了her2/neu过表达水平偏低的患者，因为对于her2/neu过表达水平偏高的患者来说，不采用曲妥单抗治疗是不符合伦理道德的。所有患者的激素受体均为阳性，且预期寿命在4个月以上。试验前及试验期间不允许接受化疗，但所有患者均接受了激素治疗。
所有患者均未出现任何全身性不良反应。10名患者中有4名出现了1级局部反应，如注射部位红肿。在疾病进展方面，5名患者疾病稳定，1名部分缓解，4名出现了疾病进展，其中1名因此死亡。
大部分患者(8名)都出现了对应所有3种肽的明显抗体水平。除1人外，其余患者都出现了her2/neu抗体。
接种前，癌症患者的cd4+foxp3+调节t细胞的数量显著多于健康对照者。在肿瘤微环境中，调节t细胞作为抑制因子可破坏免疫介导的肿瘤灭活，从而导致机体对癌症疫苗耐受。有趣的是，无论对于癌症患者还是健康对照者，这种疫苗都可显著减少这种调节t细胞的数量。
wiedermann博士得出结论，“应针对这种疫苗进一步开展ii期和iii期临床试验，可以与被动免疫疗法”或调节t细胞抑制剂联合使用。
该试验由维也纳医科大学、维也纳总医院和pevion生物技术公司合作完成。wiedermann博士称该试验无利益冲突。
（责任编辑：jbwq）
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