牛皮癣患者如何避免遗传给下一代

前几天，一对年龄近40岁的夫妇来找我看病。因工作缘故，两人长期两地分居，来的时候，一个是从四川成都出发，一个是从湖北武汉出发。丈夫比妻子早到石家庄，在火车站等了两个小时，一起打车到了我这里。

令我感到吃惊的是，两人都患有牛皮癣，同属寻常型，并且都有家族遗传史。结婚之前相互隐瞒，婚后不久，真相大白，除了坚持不懈四处看病外，两人最大的担心就是遗传问题，因此一直不敢要孩子。

两地分居的生活，拮据的经济条件，无法摆脱的牛皮癣折磨，快到了不惑之年还不敢要孩子……在我的诊室里，妻子说到动情处，禁不住眼泪汪汪，突然拉住我的手说：“刘大夫，我想要个孩子，可我真的又怕……”

我年龄大了，见不得别人掉眼泪，可又常常遇到这种事。叹息之余，我唯一能做的就是再加深研究工作，希望能给患者带来更好的效果。牛皮癣是不是一定会遗传？

关于这个问题，我查阅了国内外大量的统计材料，自己也做过多年的统计，得到的比较可信的数据有以下几个：

1、牛皮癣的发病率相对较高，2%的世界人口会罹患这种疾病；2、有家族史的牛皮癣患者占牛皮癣患者总数的30%－50%，这是国际上比较认可的数据3、就国内的遗传比例来说，全国牛皮癣流行病学调查报告显示，有家族遗传史者占32%，其遗传方式为常染色体显性遗传，其外显率占20%；4、在我长期随访调查的943例病人中有279例病人具有家族发病史，占29.5%。连续三代发病的有32人，其中一个家族三代具血缘关系的25人中有8人发病，但这样的家族毕竟是很少的；5、牛皮癣患者如果是双胞胎的话，单卵双生的一致性发生率较双卵双生的为高；6、双亲正常，子女患本病占11.9%；7、双亲之一患病，其子女的发病率为18.4%；8、双亲都患本病，其子女的发病率增高到70%，发病早而且病情严重；上述数据说明牛皮癣只是相对遗传而不是绝对遗传。从部分患者有家族遗传病史可以看出，牛皮癣是有遗传的倾向的，但并不是必然会遗传。从文献方面来看，报道牛皮癣患者有家族史方面统计性资料较多，但至今没有一份资料能够完全证明牛皮癣的发病原因是单纯遗传性问题。也没有哪一个国家的教科书把牛皮癣列入到遗传性疾病方面。我在临床实践中也证明了这一点。如同胞孪生兄弟二人，弟发病十余年，而兄尚无此病。由此可见，虽然个别患者有家族史，但家族史只是促使发病的其中一个原因，真正决定牛皮癣发病的还有许多后天因素。

既然牛皮癣是相对遗传，我们就有必要搞明白一个问题，为什么有些人因为遗传得了牛皮癣，而有些人虽然也有家族史却没有发病，二者之间的区别是什么？通过什么样的方法才能减低牛皮癣遗传的概率，让更多患者的后代跨入到不受遗传的行列中去，这是我这些年来一直苦心钻研的问题。

既然要研究遗传，有一个问题是绕不开的，那就是牛皮癣患者的基因。

牛皮癣患者的基因有什么特殊性

我所带领的科研队伍从1995年起开始涉入牛皮癣基因研究领域，这绝对是一个费时、费力、进展缓慢的工作，但也是一项有着重大意义的科研项目，对基因问题的研究对我们在药品研发、复发、遗传等治疗难题上有很重要的指导作用。

为研究牛皮癣患者的易感基因，到目前为止，我们已经完成200个寻常型牛皮癣的家系调查及样本采集，完成了1500例单发牛皮癣的流行病学调查和1000例单发寻常型牛皮癣血样本的收集。通过对200例牛皮癣家系调查和1500例牛皮癣遗传流行病学分析以及牛皮癣的危险因素和诱发因素的研究，我们发现寻常型牛皮癣患者有以下一些特点：

1、男女平均首次发生牛皮癣的年龄分别为27岁和23岁左右，女性牛皮癣首次发病年龄要早于男性。2、有家族史者要早于无家族史者发病，女性有家族史者又较男性有家族史者发病早。3、父或母患牛皮癣，其后代若也病发牛皮癣，发病的年龄早于父母双亲正常的患者。4、40岁前发病者各级亲属患病率要高于40岁以后发病的各级亲属发病率。5、牛皮癣患者一、二级亲属遗传度分别为71.07%±2.05%和36.77%±5.17%。（所谓遗传度，是指遗传因素在疾病发生中所起作用的程度，以百分数表示。如果一种病的遗传度是80%，那么环境因素的作用就是20%。遗传因素所起的作用愈大，遗传度愈高，而环境因素作用愈小；反之遗传因素作用愈小，遗传度愈低，而环境因素作用就愈大。）6、有家族史者一、二级亲属患病率分别高于非家族史一级亲属和二级亲属患病率。7、在发病诱因和发病季节上，有家族史和无家族史的患者无显著差异。

从上述现象可以看出，牛皮癣发病与否，的确与基因有一定的关系，那么究竟什么基因在作怪呢？据国际权威科学期刊《自然—遗传学》（NatureGenetics）上一篇论文报告说，携带多余版本的小抗菌蛋白质编码基因的个体患牛皮癣的风险更高。

我们的科研人员在研究中也发现，部分牛皮癣患者携带两个版本以上的某种基因，也有一些人携带得更少，我们推测这些“复制数字变异”可能会影响个体患上牛皮癣的风险。在某个区域，某些种群的个体携带了2~12个基因版本，这些基因负责编码分泌性蛋白质β-防卫素。因为β-防卫素是在皮肤上被表达，所以当感染或其他环境触发因子出现时会引发炎症。

我们由此推断，β-防卫素基因复制数量的变化可能影响了牛皮癣出现的风险。荷兰和德国科学家所作的两个独立研究中，也发现从平均数量上看，牛皮癣患者比正常人拥有更多版本的β-防卫素基因。

β-防卫素是先天性免疫系统的组成部分，能保护个体免遭感染的侵袭。它们能迅速引导针对感染或受伤的反应，但与此同时，β-防卫素也在促发其他蛋白质如白细胞介素IL-8、IL-18和IL-20的释放，这些物质的过量释放将导致皮肤炎症的出现，这就是牛皮癣。

β-防卫素基因是我们的一个极其重要的发现，虽然目前还不能肯定的说β-防卫素基因在牛皮癣遗传中的决定性作用，但这种基因会遗传并影响牛皮癣的发病是毫无疑问的。我们根据这种基因的特性，采取措施去限制它的负面作用的发挥，这对于治疗牛皮癣及预防牛皮癣的遗传都有很重要的意义。

如何利用β-防卫素基因的特性预防遗传

根据我们对β-防卫素基因的研究，单就基因层面来说，牛皮癣的发病是这样一个过程：患者携带比正常人更多版本的β-防卫素基因，β-防卫素的过量导致其在发挥个体免受感染侵袭时，也促发了其他蛋白质如白细胞介素IL-8、IL-18和IL-20的过量释放，这些物质的过量释放导致皮肤出现炎症，诱发牛皮癣。

根据上述研究结果，在预防牛皮癣遗传方面，我们唯一可以利用的，就是减少β-防卫素基因的遗传数量，可这似乎又是不可能的，因为目前的科学技术水平还远没有达到可以改变基因的程度。虽然无法改变，但对其施加影响却是可以的，我们采用对照组研究的方式，经过详细的甄别，总结出一些可以降低β-防卫素基因遗传数量的措施：

1、牛皮癣患者应该尽量避免与同样患有牛皮癣的对象结婚，根据我们上述的统计资料显示，两个牛皮癣患者结婚，其后代病发牛皮癣的概率高达70%；

2、患者应该选择在β-防卫素处于休眠阶段的时候受孕。β-防卫素并不是时时都处于活跃期，它也只是在人遇到感染等因素的时候，才活跃起来。

一般来说，当患者的身体状态处在一种相对比较健康的时期时，β-防卫素并不是非常活跃，此时受孕，遗传的概率要小很多。但是，这并不意味着在此时期受孕就可以不受牛皮癣遗传基因的影响，因为牛皮癣是多基因遗传，β-防卫素基因只是其中之一，只是根据我们的统计，这种情况下遗传概率会小一些。

而当人处于感冒、感染、情绪起伏、牛皮癣病发时期的时候，β-防卫素受人体内环境影响开始产生应激反应，在这种时期受孕的话，遗传的概率相对要大得多。

3、避免遗传的最佳受孕期是夏季。夏季是牛皮癣发病的淡季，在这一时节，患者的身体机能处在一个相对比较良好的状态，相应的，β-防卫素也处于非活跃期，遗传的概率要小一些。我们国家牛皮癣的发病率要高于国际平均水平，我个人认为除去基因因素及环境因素外，与我国大多数孩子是在秋冬季节受孕也有一定的关系。根据我国的传统，大多数人喜欢在秋季和冬季结婚，尤其是年底结婚的比较多，而又有相当多的新婚夫妇是结婚即怀孕，由于这一时期是牛皮癣的高发期，同时结婚期间大量饮酒也会对牛皮癣患者的身体机能会产生比较大的影响，因此，婴儿在受孕时β-防卫素基因遗传的概率要大一些。

4、避开牛皮癣发病时期受孕。除了牛皮癣发病期间β-防卫素比较活跃，遗传概率大一些外，在牛皮癣发作期，患者通常伴有其他功能的不稳定，这些因素会影响胎儿的发育。另外，患者在牛皮癣发作期常常服药，尤其是一些抗细胞增生药、免疫抑制药对胎儿有非常不利的影响，近些年新上市的一些药物，如“银屑灵”等因还有维A酸类物质，服用后易造成胎儿畸形，所以服药期间及停药后一段时间内不可以怀孕。这也是我不同意采用这些西药治疗牛皮癣的原因之一。

5、走出皮损消褪即可怀孕的误区。很多患者，尤其是女性患者认为皮损消退后再怀孕就不会影响下一代，这个观念有一个很严重的误区。我在前面提到，当患者处于身体状态比较好的时期怀孕会降低遗传的概率，但身体状态比较好并不等于皮损消褪。皮损消褪只是一种表面现象，有很多办法可以很快使皮损情况得到缓解，比如西药的激素冲击治疗，其效果就比我所用的中药来得快，关键是这种治疗措施仅仅是消除症状，但对于患者的体质来说，又加剧了内环境的恶化，恰恰是出于身体状态很差的时期，也是β-防卫素最活跃的时期，只是在药物的抑制作用下，β-防卫素的作用发挥不出来罢了。此时怀孕，恰恰是遗传概率最大的时期。

综上所述，我建议患者先用中药对肝脏、脾脏、肺部进行综合性的调理，在免疫能力得到加强的前提下，选择夏季受孕，这样做虽然不能完全避开遗传因素，但会在一定程度上降低遗传概率。其实，双亲之一患病，其子女的发病率只有18.4%，也就是说遗传的可能性本来就不是特别大，如果选择在β-防卫素休眠时期受孕的话，这种遗传的概率还会有很大的下降。

牛皮癣基因遗传给下一代一定会发病吗？

我在前面提到过，目前的科学条件还无法改变基因，我们只能科学的选择受孕期在一定程度上避开遗传影响，但这毕竟只是降低了遗传的概率罢了，总会有患者的后代要受这种基因的影响，是不是这些受基因影响的下一代一定会发病呢？我可以肯定的告诉大家，一定不会都发病，更准确的说，不发病的概率要高于发病的概率。因为，决定牛皮癣发病与否的，除了遗传因素外，更主要的还与后天的环境有关，这里说的环境主要指后代的生活环境、性格、饮食习惯等，这些都是受人为影响的，我们完全可以通过适度的控制来消除牛皮癣发病的诱因。

在这里，我再重复一下前面提到的牛皮癣遗传度问题。

所谓遗传度，是指遗传因素在疾病发生中所起作用的程度，以百分数表示。如果一种病的遗传度是80%，那么环境因素的作用就是20%。遗传因素所起的作用愈大，遗传度愈高，而环境因素作用愈小；反之遗传因素作用愈小，遗传度愈低，而环境因素作用就愈大。牛皮癣患者一、二级亲属遗传度分别为71.07%±2.05%和36.77%±5.17%。举例来说，如果父母一方有牛皮癣的话，子女如果受到了遗传基因的影响，那么这种影响在牛皮癣发病中所占的分量为71.07%±2.05%，其与大约28%的原因是与后天成长环境有关了，如果我们能适度控制子女的生活习惯，就可以消除牛皮癣发病的诱因。

如果子女有遗传基因影响没有发病，就意味着他们的β-防卫素基因一直处于休眠期，孙子女受这种基因的影响就更小了，基本上发病与否主要与后台因素有关。

综合来说，如果不能避开先天的遗传，只要加强后天环境的控制，也同样能保证牛皮癣不发病，并且能进一步降低下一代受遗传的概率。

后天环境影响牛皮癣发病的因素有很多，通过对环境因素与牛皮癣关系的调查，我们发现：受潮、食鱼虾、感染、服药、外伤、饮酒、精神紧张及吸烟等因素都与牛皮癣有关，其中受潮、感染、饮酒、服药及精神紧张与牛皮癣发病关系更为密切。男性患者主要与受潮、感染、饮酒、精神紧张及吸烟有关；女性与受潮、感染、饮酒和服药有关。40岁前发病的患者主要与受潮、感染、饮酒及服药有关；40岁以后发病的患者主要与饮酒、吸烟及精神紧张有关。嗜烟、饮酒、食鱼虾、食物过敏、食动物油、食肥肉可能为牛皮癣的饮食诱因，而食甜食、瘦肉和食用植物油可降低牛皮癣的发生。

总结来说，如果我们能够严格按照上述措施去避免遗传及排除牛皮癣发病的诱因，一定能使牛皮癣遗传给下一代的概率降到最低。