抗癫痫药的血浓度及相互作用问题

许多药物所产生的药理效应与所用药物的剂量无关，而往往与血内浓度有关。血内药物浓度过低可能是由于剂量不足，也可能是病人未遵医嘱服药，或由于药物相互作用所致（酶促作用）。

血内药物浓度过高，可能由于药物剂量过大或药物的相互作用（酶抑作用）。通过血药浓度测定，可调节用药剂量使达到有效血浓度，并可避免或减少不良反应。尤其对胃肠、肝、肾、心功能有明显障碍的人，以及合并用药产生药物相互作用者，更应测定血药浓度。

由于个体耐受能力（包括药物的代谢）的不同，药物的剂量常需通过实践来决定。有条件时最好做血浓度测定。理想的剂量应是既能完全控制发作又不产生严重的毒性反应。但二者如不能兼得，又无其他有效方法，则宁愿满足于部分控制而不可使毒性反应长期地影响病人的生活。

维持剂量也并不是一成不变的。在一过性癫阈降低时（如发热、疲劳、失睡，或经期性癫痫病的经期），可以酌加药量。因其他原因而应用的别的药物，也可能干扰抗癫痫药物的代谢。如果不能避免，也需暂时地调节剂量。

每日药剂分服的次数和服用的时间，取决于病情、药物的排泄速度和其胃肠道的反应。苯妥英钠排泄快速，每日量宜分２～４次服用，以维持稳定的血内浓度。苯巴比妥排泄缓慢，每日一次服用亦可。由于大多数药物产生胃肠反应，一般均可以集中在午后和傍晚。苯妥英钠由于强碱性，宜在饭后服用。>>>专家推荐阅读：癫痫病的治疗

合并用药的另一个指征是为了克服药物的副作用，如三甲双酮可能诱发大发作，可以配用苯妥英钠。苯巴比妥或朴痫酮引致过度的嗜睡时，可酌量辅以苯丙胺。合并用药时须避免药理相同的药物，如苯巴比妥和朴痫酮，以及毒性反应相似的药物，如三甲双酮和美索因。

药理学研究证明，苯妥英钠在体内的羟基化是通过肝细胞微粒体内药酶的作用进行的。苯巴比妥是一种药酶诱导剂，有强力的酶促作用，它与苯妥英钠合用时，使后者在体内的代谢率增高，因之血药浓度降低，从而药理作用减弱，疗效降低。苯妥英钠也有酶促作用，它与苯巴比妥合用时，由于后者的酶促作用比前者更强，因而使苯妥英钠的作用减弱。

故有人主张，此两种药并用不如单独应用苯妥英钠效果好。也有人认为苯妥英钠对人类并非强的药酶诱导剂。苯巴比妥、卡巴咪嗪等药酶诱导剂，虽有使苯妥英钠失活加快的作用，然而并非对所有病人如此。硫噻嗪可使肝内药酶活性减低，是一种“药酶抑制剂”。当其与苯妥英钠并用时，可使后者羟基化减慢，从而使血药浓度增高，病人易因药物蓄积而中毒。

根据药理研究，安定、利眠宁、氯丙嗪、三甲双酮、乙琥胺等，均有使苯妥英钠血浓度增高的作用。

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