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诱发新型隐球菌性脑膜炎的病因

2016-04-05 求医网 A +

新型隐球菌性脑膜炎患者约半数以上伴脑神经受损,以视神经最常见,其次为第Ⅷ、Ⅲ、Ⅶ、VI脑神经。部分出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状,并且引发此病的原因也有多种。

一、病因

机体免疫力下降:隐球菌是土壤真菌,并寄生于鸟类,特别是鸽子。隐球菌为条件致病菌,从呼吸道侵入人体,引起肺部轻度炎症,当机体免疫力下降,如全身慢性消耗性疾病,严重创伤,长期大剂量使用抗生素,皮质激素或免疫抑制剂时,经血行播散进入颅内,对中枢神经系统具有亲嗜性。

病毒感染:隐球菌的中枢神经系统感染,以脑膜炎性病变为主,脑膜广泛增厚,脑组织水肿,脑回变平。沿脑沟或脑池可见小肉芽肿、小囊肿或小脓肿。有时在脑的深部组织也可见较大的肉芽肿或囊肿。镜检下,脑膜有淋巴细胞和单核细胞浸润。肉芽肿由成纤维细胞、巨嗜细胞和坏死组织组成。囊肿内含有大旦的胶状物质。在这些病变组织内均可找到隐球菌。

二、发病机制

多糖荚膜是构成荚膜毒性的最主要成分,它主要通过介导对吞噬细胞的抑制,减少诱发特异性T淋巴细胞反应,研究发现荚膜厚度与其抗吞噬能力呈正相关,且主要与荚膜多糖的高分子量片断有关,此外,多糖荚膜还通过激活补体,抑制吞噬细胞释放细胞因子IL-6和IL-1β等,抑制机体免疫反应,使菌体逃避宿主防御系统的清除而致病。

黑素是隐球菌另一重要致病因子,它的产生与细胞壁的膜结合酚氧化酶有关,大脑中丰富的儿茶酚胺可作为其重要的作用底物,推测可能是隐球菌对中枢神经系统有高度亲和力的原因之一,黑素的毒性作用主要是抗自由基,国外研究发现,一个隐球菌细胞产生的黑素,足以清除大量由激活的巨嗜细胞产生的细胞氧化剂,在体内,它通过清除超氧化物和其他氧化物,保护酵母细胞免受宿主细胞产生的氧化物的破坏,此外,黑素还有抵抗紫外线的抗真菌效应,降低二性霉素B的敏感性等作用,可能是导致隐球菌在体内持续蔓延,难以治愈的原因之一。

长期大量应用广谱抗生素,免疫抑制药,抗癌药物,接受器官移植术及白血病,AIDS,淋巴肉瘤,系统性红斑狼疮,结核病,糖尿病等患者成为该病主要易感人群,当机体免疫功能低下时,隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿主防御反应的毒性因子,引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。

(责任编辑:jbwq)

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