闭经泌乳综合征是一种非生理状态下闭经和乳房分泌乳汁同时存在的综合征，其发病原因与下列因素有关：
垂体病变
由垂体瘤引起的闭经和泌乳，与妊娠无关。肿瘤由分泌催乳素的细胞组成，这些细胞不受下丘脑催乳素抑制因子的控制而自主地分泌泌乳素，如垂体瘤增大压迫垂体柄；下丘脑催乳素抑制因子运送受阻，也可致垂体分泌过量催乳素；此外颅咽管瘤及空蝶鞍也可因下丘脑或垂体柄受压引起泌乳和高泌乳素血症。
产后溢乳
由于妊娠引起下丘脑-垂体的功能紊乱，持续产生过量的泌乳素，并抑制性腺激素的分泌，导致闭经泌乳综合征并伴生殖器萎缩。此类患者应严密随访注意垂体肿瘤。
精神因素
有创伤、麻醉、精神抑郁、假孕等精神因素通过大脑皮层作用于下丘脑-垂体，引起泌乳素增高，导致闭经泌乳综合征。
药物影响
较长期服用利血平、氯丙嗪、酚噻嗪、吗啡、避孕药等药物，可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭，导致闭经泌乳综合征。
原发性甲状腺功能低下
原发性甲状腺功能低下时甲状腺素分泌减少，促甲状腺素释放激素分泌增多，也可刺激泌乳素分泌，导致闭经泌乳综合征。
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