特发性肺纤维化

　　间质性肺疾病（ILD）亦称作弥漫性实质性肺疾病，是一组主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺部弥漫性疾病。间质性肺疾病分为病因未明和病因已明两大类。特发性间质性肺炎（IIP）为病因未明的ILD之一；特发性肺纤维化（IPF）是IIP中最常见的一种，指IIP中病理表现为普通型间质性肺炎的一种类型。　　病变局限于肺部，引起弥漫性肺纤维化，导致肺功能损害和呼吸困难。主要改变是肺泡结构破坏、纤维化伴蜂窝肺形成、瘢痕性成纤维化病灶、斑片状分布、侵犯边缘性腺泡或小叶。早期或急性期可见肺泡壁和间质内淋巴细胞、浆细胞、单核细胞、组织细胞和少数中性及嗜酸性粒细胞浸润。　　后期呈现弥漫性肺纤维化，气腔（肺泡、肺泡管、细支气管）变形，扩张成囊状，大小从1cm至数厘米不等，谓之“蜂窝肺”。无动脉血管炎或肉芽肿病变。其临床特点是进行性呼吸困难、Velcro啰音、进行性低氧血症。肺功能受损以限制性通气障碍、弥散功能障碍为主。IPF诊断困难，患病率为2～5/10万，发病年龄多为40～50岁，男性稍多于女性。绝大多数病程为慢性，起病骤急者罕见。　　肺活检标本的组织学对排除其他诊断及纤维化和炎症程度的定量是很重要的。IPF的主要病理学特征包括肺泡间隔(间质)和肺泡不同程度的纤维化和炎症。因为许多炎症性肺疾病可有相似的表现，所以必须排除肉芽肿、血管炎、无机肺尘埃沉着病或有机肺尘埃沉着病。　　IPF的病理改变是多种多样的，且呈片状分布，多位于肺外周(胸膜下)。即使在严重病变的肺叶，有些肺泡也可免于受累。在疾病早期，肺泡结构可保持完整，但肺泡壁水肿增厚、间质内炎症细胞聚集，以单核细胞为主(如淋巴细胞、浆细胞、单核细胞、巨噬细胞)，但也可见散在的多核中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。　　疾病早期阶段，可见肺泡巨噬细胞呈灶性聚集，中度或进展期IPF的肺泡内巨噬细胞缺如。随着疾病进展，慢性炎症浸润愈来愈不明显，肺泡结构被致密的纤维组织代替，肺泡壁断裂破坏，导致气道囊性扩张(蜂窝肺)。疾病晚期，肺间质内大量肺胶原、细胞内基质、成纤维细胞、炎症细胞很少甚至缺如。　　病程较长者，可见肺泡上皮增生、鳞状化生。有些患者可发生平滑肌反应性增生，肺动脉扩张，继发性肺动脉高压等改变。气道可发生扭曲变形，导致“牵拉性支气管扩张”。如吸烟的IPF患者可见肺气肿改变。依据蜂窝囊腔周围是否存在纤维组织可区分肺气肿和蜂窝肺。