垂体肿瘤，颅咽管瘤压迫下丘脑（35%）：
垂体肿瘤，颅咽管瘤 压迫下丘脑为常见原因之一，以下丘脑部位肿瘤或炎症为最常见原因，脑炎，脑膜炎 ，脑脓肿 ，颅内结核，颅脑外伤也可引起，有的患者虽经多种检查甚至病理解剖亦未能发现有器质性病变，可能是原发性下丘脑-垂体功能紊乱。
下丘脑黄体生成素释放激素(LHRH)分泌障碍（25%）：
肥胖性生殖无能综合征的性功能低下属于下丘脑源性的，因为多种原因使下丘脑黄体生成素释放激素(LHRH)分泌障碍，导致黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)分泌减少，而继发性腺功能低下，动物实验证实，累及正中隆起时，促性腺激素释放激素(GnRH)分泌低下，性功能不全，可使生殖器萎缩，至于发生肥胖的原因，则不是由于缺乏某种垂体激素，而是由于下丘脑的损害，动物实验证明：损坏下丘脑的腹内侧核及正中隆起，病人的饱感丧失而多食，肥胖，累及腹内侧核时，胰岛素分泌亢进，致使食欲亢进，多食而肥胖。
垂体生长激素分泌不足（15%）：
本病有时可伴有骨骼生长障碍，与下丘脑生长激素释放因子及(或)垂体生长激素分泌不足有关。
