遗传性共济失调的临床与基础研究

　　登记号：200987091　分类号：R744.7

　　主要完成单位：广西医科大学

　　主要完成人员：王进、罗曼、刘慧华、李桂冰、袁志刚、王栋慧、程道宾、苏承华、林仲辉、肖友生

　　任务来源：计划外　　　　　　　　　　　推荐部门：广西壮族自治区教育厅

　　登记日期：2009年6月4日

　　本项目来源于广西医科大学自选课题。

　　遗传性共济失调（HA）也称脊髓小脑性共济失调（SCA），是一组临床表现以共济失调为主的神经系统遗传变性性疾病。本研究系统探讨广西地区HA患者的临床特点、遗传学特点；采用荧光聚合酶链反应、毛细管电泳及片段长度分析、测序方法对临床诊断为HA的患者及家系成员进行SCA1、SCA2、SCA3、SCA7基因检测。采用上述方法对广西正常人群SCA1、SCA2及SCA3基因中CAG重复数进行检测。采用PCR、单链构象多态性分析、限制性内切酶片段分析及测序方法对确诊为HA的患者及症状前患者mtDNA进行分析。

　　本研究获得了以下几方面的成果：

　　1、首次对广西地区HA的临床特点及遗传学特点进行分析并在国内外首次对广西及宁夏两个少数民族地区HA的临床特点进行比较，系统地总结归纳了广西地区HA的特点，为今后HA，尤其是广西地区HA的临床诊断和遗传咨询奠定基础，具有一定的应用和理论价值。

　　2、对广西地区临床诊断为HA的患者及其家系成员进行基因诊断和分型；并进一步研究CAG重复数的临床意义及特点。本研究填补了广西HA基因诊断和分型的空白，对以后该地区HA遗传学的进一步开展很有意义，也为广西HA患者的求医提供了便利。该诊断方法简便、实用、可靠，在数家医院推广应用均获肯定，极具临床推广和应用价值。

　　3、首次对广西正常人群HA基因中CAG重复数进行检测，逐步建立广西正常人群的HA基因正常变异范围数据库，对广西HA的基因诊断提供可靠的依据，并为HA的基因诊断提供了广西群体方面的基因资料。

　　4、国内外首次系统的探索mtDNA突变和HA的关系，并探讨mtDNA突变在HA发病机制中的作用。其中，在HA中发现mtDNA11893（A→G）点突变，mtDNA13731（T→C）点突变及mtDNA8282-8290区域缺失突变均为国内外首次报道。