36例新生儿胆红素脑病发病因素分析

【摘要】　　目的探讨新生儿胆红素脑病的发病因素，为其防治提供依据。方法分析36例新生儿胆红素脑病的病因，比较警告期与痉挛期之间，不同发病日龄组之间血清胆红素值。结果①病因以溶血性因素占首位（占72.09%），其次是感染因素（占27.91%）；②围生因素是影响胆红素脑病发生的重要因素；③警告期与痉挛期组间血清胆红素差异无显著性；④不同发病日龄组间血清胆红素差异无显著性。结论加强围生期保健，减少早产、感染、避免院外生产是减少新生儿胆红素脑病的关键。

【关键词】核黄疸婴儿新生因素分析统计学

　　新生儿胆红素脑病（核黄疸）是因血浆胆红素透过血脑屏障沉积在脑细胞上引起的中毒性脑病。病死率为50%～75%，经抢救存活儿约75%～90%有严重的神经系统后遗症［1］。故国内外学者对其作了大量的研究工作。笔者就我院收治的胆红素脑病36例临床资料分析如下，旨在探讨胆红素脑病的发病因素，为其防治提供依据。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　收集2005年8月～2008年4月我院新生儿科收治的胆红素脑病36例，其中男26例，女10例。足月适于胎龄儿28例，足月小于胎龄儿2例，早产儿6例，体重＜2500g8例，体重＞2500g28例。日龄36h～18天。均为家中及私人诊所生产，农村或流动人口。

　　1.2方法

　　1.2.1诊断方法

　　36例均符合《实用新生儿学》胆红素脑病的诊断标准［2］。入院治疗前即抽取静脉血进行血常规、血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、CRP、血培养、ABO及Rh溶血全套、G-6PD测定，TORCH血清学抗体。并行NBNA评分。

　　1.2.2统计学方法

　　采用SPSS11.5版软件包、计量数据以±s表示，采用方差检验和t检验分析。

　　2.1病因构成

　　36例患儿出现病因43例次，其中ABO溶血病合并G-6PD缺陷症3例，G-6PD缺陷症合并感染4例，ABO溶血病合并Rh溶血病1例，余为单病因病例，见表1。表1新生儿胆红素脑病病因构成比（略）

　　2.2实验室检查

　　36例中有2例为间接胆红素增高为主的混合性高胆红素血症，余均为单纯间接胆红素增高，其中血清总胆红素＜342μmol/L6例，包括4例早产儿及1例足月小于胎龄儿。≥342μmol/L30例。警告期血清总胆红素浓度为（440.484±110.462）μmol/L，痉挛期血清总胆红素浓度为（480.473±129.247）μmol/L，两者比较差异无显著性（t=-0.95,P>0.05）。发病日龄＜3天者3例，血清总胆红素浓度为（517.133±117.388）μmol/L；3～10天27例，血清总胆红素浓度为（428.096±113.555）μmol/L；＞10天6例，血清总胆红素浓度为（531.217±74.304）μmol/L，三者比较差异无显著性（F=2.67，P>0.05）。pH＜7.258例，高渗血症6例，CRP＞8mg/L12例，其中5例血培养阳性，NBNA＜37分19例，≥37分17例。

　　2.3预后

　　23例临床症状消失出院，放弃治疗8例，死亡5例，由于系农村及流动人口，无后期随访资料。

　　结合本组资料，笔者认为胆红素脑病的发病因素如下：

　　3.1溶血性疾病为首要因素，占病因构成比的72.09%。其中血型不合占溶血病的51.61%。本组血型不合溶血性核黄疸均发病较早，进展快，病情重，尤其是ABO合并Rh溶血病者。有研究证实［3］游离胆红素的浓度不同对神经细胞毒性作用不同。另外，G-6PD缺陷症所占比例较高，占病因构成比的34.88%，占溶血性核黄疸的48.39%。考虑与我省处于南方地区，少数民族聚集，存在一定的地域差异性有关，且这种疾病在新生儿期合并感染、窒息缺氧、酸中毒、大量出血等病理情况下更易发，本组即有4人系G-6PD缺陷综合征并感染者。

　　3.2感染为另一种重要因素，本组感染性黄疸占病因构成比的27.91%，且有5例培养出细菌。感染后一方面病原体可引起细胞破坏，产生溶血；另一方面可影响肝脏葡萄糖醛酸转移酶的活力，使肝脏对胆红素的摄取和结合能力减低，未结合胆红素升高，有实验证实肿瘤坏死因子－α（TNF-α）和内毒素增加胆红素的细胞毒性，支持感染因素加重胆红素对神经组织损伤的危险［4］。本组有2例患儿在间接胆红素升高为主的同时伴有直接胆红素的升高，2例均系存在感染性黄疸的患儿，考虑是由于感染后肝排泄功能障碍而致胆汁淤积，使结合胆红素同时升高，表现混合性高胆红素血症。

　　3.3围生因素是影响新生儿胆红素脑病的重要因素。本组发现新生儿状态与核黄疸的发生关系密切，主要表现在：①早产儿、低体重儿：其本身肝酶发育不良，影响肝脏对胆红素的摄取、结合、转运功能；且这类小儿本身免疫功能低下，加之生后的喂养、营养问题更易并发各种合并病，影响白蛋白胆红素结合力，导致体内游离胆红素水平增高。尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，血脑屏障的生理功能状态低下，将直接影响脑内胆红素水平。本组4例早产儿及1例小于胎龄儿胆红素浓度＜342μmol/L，更加说明了体重、胎龄越小，胆红素对脑组织危害越大。②低氧血症、低血糖病、低血容量、高渗血症，高碳酸血症、代谢性酸中毒等病理状况下往往使黄疸程度加重。因为单纯高非结合胆红素血症对健康新生儿并不会引发核黄疸，除非该新生儿处于窒息状态，尤其处于某些病理状态下［1］，因为此时不但游离胆红素浓度增高，且血脑屏障开放，血浆胆红素，包括游离胆红素和白蛋白结合胆红素复合物大量进入脑组织，与脑细膜上的神经节苷脂、神经鞘磷脂结合，最终在脑细胞膜上聚集、沉积，引起核黄疸。本组患儿均为院外生产儿，其入院时实验室检查提示有8例处于酸中毒，6例处于高渗血症状态，且其出生病史不详尽，不能排除其他围生病理因素存在。　　本组可见警告期与痉挛期患儿血清胆红素浓度差异无显著性，但36例患儿中有5例死亡病例和4例放弃治疗病例均为痉挛期胆红素脑病，可见核黄疸的发生及严重程度不在于血清胆红素浓度，而取决于脑内胆红素水平及血脑屏障功能状态。

　　因此，鉴于胆红素脑病的危害性，建议：①加强产前宣传和围生期保健，减少早产、感染，避免院外生产；②加强基层保健，普及新生儿常见病的认知学习，做到早诊、早治、控制诸多病理因素的发生，减少核黄疸的发生概率；③加强对父母的宣教，使其了解新生儿健康常识，正确认识新生儿黄疸，以达到预防和及早治疗的目的。

【参考文献】　　［1］吴晓翠，陈新.新生儿黄疸［M］.北京:人民军医出版社，2001：156-157.　　［2］金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2002：302-303.　　［3］王永明,徐天鹤,华子瑜.新生儿期胆红素的神经细胞毒性及影响因素［J］.国外医学：妇幼保健分册,2004,15（3）:140-141.　　［4］NgaiKC,YeungCY.Additiveeffectoftumornecrosisfactor-alphaandendotoxinonbilirubincytotoxicity［J］.PediatrRes,1999,45（4Pt1）:526-530.