尼曼-匹克病 2 例报告

【关键词】尼曼-匹克病；鞘磷脂酶；泡沫样细胞

病例1：患儿，女，28个月，因四肢运动障碍，智力倒退14个月，于2005年6月14日入院。患儿系第1胎第1产，足月产新法接生，生后无窒息及抢救史。生后14个月出现双下肢无力，不能站立行走，双上肢活动障碍，智力有倒退，对周围事物反应差的症状。21个月时就诊于北京儿童医院。其父母体健，否认家族性及遗传性疾病。本次入院查体：一般状态可，反应差，全身皮肤可见散在点状和片状蓝黑斑，以躯干为重，双肺呼吸音粗，心音有力，未闻及杂音。腹软，肝肋下5.0cm质韧，边钝，脾肋下6.0cm质韧，边钝，四肢张力低，双上肢Ⅲ~Ⅳ级，双下肢肌力Ⅱ~Ⅲ级，双下肢远端轻度肌萎缩，腱反射未引出，足下垂，双巴氏征阳性。

21个月时北京儿童医院检查：血氨、血串连质谱所测氨基酸谱和酰基肉碱谱、血乳酸、血左旋肉碱、尿筛查未见异常。肝功：AST147U/L，ALT38U/L，血脂：CHOL5.87mmol/L，TG2.70mmol/L，LDL3.53mmol/L均升高。胸片示双肺纹理增多，毛糙，骨龄相当于1岁左右，左侧尺、桡骨及掌骨骨质疏松，头部脑MRT萎缩，智测CDCC：智力发育指数50分，相当于2个月水平，运动发育指数0分。

此次入院检查：血细胞形态示淋巴比值高。骨髓像：有核细胞增生活跃，红系减少，淋巴比值高，片中可见大量的尼曼-匹克细胞，胞体大，胞浆量多，蓝色呈泡沫样，可见吞噬现象，核大染色质粗糙。影像学报告：双肺见片状密度增浓影，其它未见异常。腹部彩超：肝上界第5肋间，右肋弓下4.8cm，剑突下4.6cm。肝被膜光滑，肝区光点分布均匀，回声增强，肝内、外胆管未见扩张，脾厚4.5cm，肋弓下5.2cm，大小，形态正常，胆囊、胰腺、双肾均未见异常。临床诊断为尼曼-匹克A型。随访该患儿3个月后死亡。

病例2：患儿，男，10个月，因发现肝脾肿大3天，于2006年4月14日入院。入院查体：一般状态可，肝肋下5cm，质软，边钝，脾肋下甲乙线8cm，丁戊线0cm质韧。余未见异常。

实验室检查：血常规未见异常，平均网织红细胞体积、平均球红细胞体积均低，免疫系检查IGA、C3降低。生化检查：CK降低，LD、HBDH、AST、ALT、ALP、TBA、TG、CHOL均升高，HDL降低。骨髓像：片中可见到尼曼-匹克细胞，胞体大，核较小，有原形的或卵圆形的，单个核的也有双核的；胞浆丰富，充满圆滴状透明小泡，蓝色类似桑椹状或泡沫状，可见吞噬现象，核染色质粗糙。

胸部正位片示双下肺纹理增多。腹部彩超示：肝上界第5肋间，右肋弓下3.2cm，剑突下3.2cm，右肝斜径10.8cm，门静脉主干内径0.6cm，胰腺显示不清。脾厚径4.1cm，脾长径13.2cm，肋弓下6.3cm。提示肝、脾肿大。临床诊断为尼曼-匹克B型。病历2确诊后，转入北京复查。

尼曼-匹克病（niemann-pickdisease,NPD）又称鞘磷脂沉积病（SphingomyelinLipidosis）是因鞘磷脂及胆固醇沉积于身体各器官，属先天性糖脂代谢性疾病，具有高度表型异质性的疾病，是一种少见的常染色体隐性遗传病。目前，骨髓组织学检查是常规诊断本病的主要方法之一。血细胞形态中[1]，单核细胞和淋巴细胞常示特征性空胞，约8~10个，具有诊断价值。

近年来研究发现人的神经鞘磷脂酶至少有5种，某种酶的选择性缺陷和几种酶的联合缺陷，可引起不同型的尼曼匹克病。尼曼-匹克病根据临床表现等不同可分为5型。

2.1急性神经型（A型或婴儿型）多在出生后3、4个月起出现喂食困难、营养不良，肝、脾肿大，精神神经发育迟缓。皮肤出现有棕褐色色素沉着，细小黄色瘤状皮疹，肺部可被累及，严重时听力及视力均受影响甚至丧失。眼底黄斑部有樱桃红色斑点。神经鞘磷脂酶活性减低。目前，McGovernMM在A型和B型尼曼-匹克病患儿的脂质异常研究结论是脂质异常是NPD，A型和B型的部分表现型，可能与早期动脉硬化性心脏病有关[2]。